Laboratorio de CQ de un vistazo: Parte 2

Como profesional de Control de Calidad "QC" responsable de una parte importante del ciclo "conforme-no conforme" para todas las entradas y salidas de producción, ¡puedes prever un enorme estrés laboral!

¿Hablando sobre el papel de QC? ¿Por qué QC es tan importante? ¿Cómo funciona el laboratorio de QC y cómo encaja en el sistema de la planta de fabricación? Por último, ¿cómo gestionar la visión total de QC y evitar errores en el laboratorio que afecten a los instrumentos, el rendimiento o la exactitud? Esos puntos y detalles interesantes se tratarán en esta concisa serie de 3 artículos titulada: "Laboratorio de control de calidad en breve". En el último artículo (parte 1) hablamos sobre el papel de QC, las categorías generales de pruebas y los roles integrados de QA y QC. En la parte 2 nos centraremos en pruebas específicas para una forma farmacéutica determinada para sentirnos involucrados en el día de un analista de QC!!

Control de calidad de la forma farmacéutica de tabletas

Conocimientos básicos

Como se mencionó en la parte 1, las PRUEBAS UNIVERSALES son: PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN, ENSAYO, UNIFORMIDAD DE UNIDAD DE DOSIFICACIÓN, IMPUREZAS, EXAMEN MICROBIOLÓGICO y podemos añadir CONTENIDO DE ALCOHOL en el caso de líquidos que contienen alcohol.

Ahora, después de mencionar las pruebas universales requeridas. ¿Cuáles son las pruebas relacionadas con las "formas farmacéuticas"? En este artículo debemos destacar ejemplos de tales pruebas para algunas de las formas farmacéuticas más conocidas mencionando las pruebas más importantes requeridas para dichas formas farmacéuticas que, cuando se suman a las pruebas universales, nos dan una alta certeza en la calidad.

Tabletas

Aunque podemos encontrar la forma farmacéutica de tableta triturada en las escuelas antiguas de farmacia y tabletas impresas en 3-D en la industria o investigación avanzada de alta tecnología, las TABLETAS COMPRIMIDAS siguen siendo el tipo principal de tabletas producidas en la industria. Tras pasar los criterios de descripción física, la mayoría de las tabletas comprimidas necesitan prueba de friabilidad, realizada en tabletas sin recubrir para asegurar su capacidad de ser transportadas o recubiertas sin fracturarse o sin partes faltantes que afecten su peso. El límite de esta prueba se recomienda que sea 1% como pérdida máxima de peso permitida de las tabletas. Otra prueba importante para tabletas (realizada normalmente también en tabletas sin recubrir) es la prueba de fuerza de rotura que comúnmente se conoce como prueba de dureza, esta prueba asegura una fuerza de compresión equilibrada que permite a la tableta soportar los procesos de transporte o recubrimiento y lograr resultados aceptables de desintegración y disolución cuando se prueban. Prueba de desintegración significa, en breve, que la tableta se convierte en pequeñas partículas cuando se sumerge en el fluido de inmersión usado en el equipo de desintegración. Esto es importante para facilitar la disolución del fármaco permitiendo que sea eficaz. Según la British Pharmacopoeia se acepta que las tabletas sin recubrir se desintegren dentro de 15 minutos y las tabletas recubiertas se desintegren dentro de 30 minutos. Aquí, necesitamos una pregunta importante: ¿es suficiente desintegrarse sin asegurar que el ingrediente farmacéutico activo "API" (la sustancia farmacéutica) esté realmente disuelto? La respuesta es: ¡No!

La disolución del API desde una forma sólida de dosificación (o incluso de formas líquidas que contienen partículas sólidas suspendidas) es un proceso crítico en su eficacia prevista, por lo que una prueba de disolución es una prueba fundamental para tabletas. La prueba de disolución es la prueba mediante la cual el analista asegura que el API se disuelve en un medio adecuado y cálido bajo condiciones controladas y suaves de agitación y esto nos da información sobre el comportamiento previsto de la tableta en el cuerpo del paciente. Esta relación entre una prueba tan importante y el rendimiento biológico de la forma de dosificación otorga a la prueba de disolución una importancia crítica y le da la denominación especial: PRUEBA DE RENDIMIENTO. Por supuesto, es un campo muy amplio en la ciencia evaluar la asociación y el grado de correlación entre la prueba de disolución in vitro (prueba de laboratorio) y el rendimiento in vivo relevante (comportamiento dentro del cuerpo humano al alcanzar el torrente sanguíneo para dar el efecto), pero la disolución es el método muy sencillo en el que podemos confiar para este propósito en el trabajo rutinario de QC. Cabe mencionar que: la desintegración puede ser la prueba de rendimiento en lugar de la disolución en casos especiales. Contenido de agua aquí hay una prueba importante que normalmente se requiere para asegurar un contenido limitado de agua en las tabletas, especialmente en el caso de fármacos higroscópicos y/o tabletas granuladas usando agua durante la fabricación.

Otra pregunta importante, ¿la prueba de disolución es solo para tabletas? Respondamos en la siguiente sección sobre formas de suspensión.

Suspensión

La suspensión es una forma farmacéutica líquida compuesta por un líquido adecuado que contiene las partículas sólidas del fármaco suspendidas y no completamente disueltas. Respondiendo a la última pregunta, la prueba de disolución es requerida para dicha forma farmacéutica para asegurar la disolución de dichas partículas sólidas hasta alcanzar una solución verdadera. Otra prueba importante para formas líquidas acuosas, incluidas las suspensiones, es la prueba de pH. El pH es una expresión del grado de acidez en una escala de 14, donde el punto medio 7 significa neutro, menor que 7 significa ácido y mayor que 7 significa alcalino. Si la suspensión es viscosa necesita una prueba de viscosidad. Se deben alcanzar las especificaciones predeterminadas de pH y viscosidad para el producto acuoso líquido. Además, se requiere una prueba de volumen dispensado para asegurar que las botellas que llegan a los pacientes contienen la cantidad correcta de líquido; asimismo se verifica la uniformidad de la dosis: típicamente, si el producto se suministró en el momento de la fabricación con un dispositivo medidor se realiza una Uniformidad de masa de las dosis entregadas desde los envases multidosis. La prueba de resuspendibilidad del producto debe realizarse para garantizar que la fórmula permita tiempo suficiente para la dosificación mientras las partículas del fármaco permanecen suspendidas. Cabe señalar que las suspensiones especiales son para administración nasal, inhalatoria o parenteral y, por tanto, requieren pruebas adicionales específicas. Finalmente, una prueba de capacidad neutralizante de ácido debe superarse para asegurar la capacidad del producto para neutralizar la acidez.

Cremas

Pasando de comprimidos (como ejemplo de formas sólidas de dosificación) y suspensiones (como ejemplo de formas líquidas de dosificación) discutiremos un ejemplo representativo de la categoría semisólida: la crema. Las cremas medicadas son productos que contienen las sustancias farmacológicas en un vehículo semisólido y puede ser un vehículo aceite en agua, es decir, la fase externa es acuosa y la fase interna es oleosa para disolver el fármaco lipofílico. También puede ser del tipo agua en aceite que contiene el fármaco solubilizado en la fase acuosa. Tras verificar las propiedades físicas y conseguir que no haya separación ni granulividad en su textura, se necesita la prueba de viscosidad aparente para las cremas y se requiere pH para cremas aceite en agua (como se mencionó en las formas líquidas de dosificación, los líquidos acuosos están sujetos a la prueba de pH). Contenido de agua aquí es una prueba necesaria como en las formas sólidas de dosificación y tiene su límite según los requisitos del fabricante. Finalmente, prueba de llenado mínimo es necesaria para garantizar que cada unidad tenga la cantidad correcta y, por tanto, que el paciente reciba la cantidad adecuada que cubra la duración prevista del tratamiento.

En general, las pruebas requeridas para cada forma de dosificación están redactadas y revisadas de manera estructurada para asemejarse a las especificaciones formales del producto que deben cumplirse para mantener el fármaco eficaz, seguro y con calidad aceptada.

En el próximo artículo, resumiremos el tema de Control de Calidad y daremos una visión general sobre la gestión y la evitación de errores en un laboratorio tan importante. ¡Mantente atento!