Genentech obtiene aprobación regular de la FDA para pralsetinib en NSCLC con fusión RET

El pralsetinib de Genentech (Gavreto) ha completado la conversión de la aprobación acelerada a la aprobación regular que el marco de ensayos confirmatorios de la FDA exige; los equipos regulatorios que gestionan carteras oncológicas con designaciones de breakthrough o accelerated deberían comparar esto con sus propios paquetes de datos. La agencia otorgó la aprobación regular el 9 de agosto de 2023, para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con fusión RET positiva, detectado por un diagnóstico complementario aprobado por la FDA.

La aprobación acelerada original, otorgada el 4 de septiembre de 2020, se basó en la tasa de respuesta global (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) en datos de 114 pacientes del ensayo ARROW (NCT03037385), un estudio multicéntrico, abierto y con múltiples cohortes. La conversión a aprobación regular requirió 123 pacientes adicionales y 25 meses de seguimiento prolongado, una cantidad de evidencia confirmatoria que establece un punto de referencia visible para los patrocinadores con designaciones aceleradas en indicaciones de tumores sólidos.

La eficacia se evaluó en 237 pacientes con NSCLC con fusión RET positiva localmente avanzado o metastásico, con ORR y DOR determinadas por un Comité Independiente de Revisión Ciego (BIRC). Entre 107 pacientes que no habían recibido tratamiento previo, la ORR alcanzó el 78% (IC del 95%: 68, 85) con una mediana de DOR de 13.4 meses (IC del 95%: 9.4, 23.1). La cohorte previamente tratada, 130 pacientes con quimioterapia basada en platino previa, mostró una ORR del 63% (IC del 95%: 54, 71) y una mediana de DOR notablemente prolongada de 38.8 meses (IC del 95%: 14.8, no estimable), una señal de durabilidad que fundamentó el argumento de conversión.

El perfil de seguridad en toda la población identificó dolor musculoesquelético, estreñimiento, hipertensión, diarrea, fatiga, edema, pirexia y tos como las reacciones adversas más comunes, cada una ocurriendo en al menos el 25% de los pacientes. La dosis recomendada sigue siendo 400 mg por vía oral una vez al día, administrada con el estómago vacío, sin alimentos al menos dos horas antes o una hora después de la dosis, un detalle de instrucciones al paciente con implicaciones directas para los equipos de revisión de la guía de medicamentos y el etiquetado.

La presentación incluyó tanto la designación de breakthrough therapy como la designación de medicamento huérfano, y la revisión incorporó el Assessment Aid de la FDA, una presentación voluntaria del solicitante diseñada para agilizar la evaluación de la agencia. Para los responsables de asuntos regulatorios, la estructura de datos confirmatorios del ensayo ARROW, la duración de seguimiento extendida, los puntos finales adjudicados por BIRC y la estratificación de cohortes por tratamiento previo representan una plantilla replicable para conversiones de aprobaciones aceleradas en poblaciones oncológicas definidas molecularmente.

Los datos de durabilidad de la cohorte pretratada con platino, con una mediana de DOR de 38.8 meses, probablemente serán el ancla en las negociaciones de etiqueta y las discusiones con pagadores a medida que el producto transicione hacia el posicionamiento como estándar de cuidado.

Fuente: U.S. Food and Drug Administration, Drug Approvals and Databases, 20 de octubre de 2026.