Pfizer obtiene la aprobación de la FDA para Talazoparib más Enzalutamida en cáncer de próstata mAPMN/S con mutación HRR

SILVER SPRING, MD — La U.S. Food and Drug Administration (FDA) el 26 de octubre de 2026 aprobó talazoparib (Talzenna, Pfizer) en combinación con enzalutamida (Xtandi) para adultos con cáncer de próstata metastásico modulación de la vía androgénica no tratado o sensible a la modulación (mAPMN/S) con mutaciones en genes de reparación por recombinación homóloga (HRR), según lo detectado por una prueba autorizada por la FDA.

La decisión traslada la combinación a una línea de terapia más temprana. Talazoparib más enzalutamida ha estado aprobado en EE. UU. desde junio de 2023 para cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con mutaciones en HRR, con base en el ensayo TALAPRO-2.

“mAPMN/S” es el término de la FDA para la enfermedad que no ha sido tratada con fármacos dirigidos a la vía androgénica o que aún responde a ellos. La misma población es más conocida como cáncer de próstata metastásico sensible a la castración o sensible a las hormonas (mCSPC o mHSPC).

Aprobación vinculada a un diagnóstico complementario

Los pacientes deben tener mutaciones en HRR detectadas mediante una prueba autorizada por la FDA. La FDA indicó que previamente había aprobado FoundationOne CDx y FoundationOne Liquid CDx como dispositivos de diagnóstico complementario para identificar a los pacientes elegibles para esta combinación.

En el ensayo pivotal, el estado de HRR se determinó prospectivamente mediante secuenciación de nueva generación del tejido tumoral o de ADN tumoral circulante (ctDNA). Se evaluaron doce genes: ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, y RAD51C. La indicación cubre tanto mutaciones en BRCA como en genes no BRCA.

Para los equipos regulatorios y de etiquetado, el requisito diagnóstico añade un control permanente. La información de prescripción del fármaco, el etiquetado del dispositivo y los materiales promocionales deben describir la misma población de pacientes con términos coherentes.

Resultados de TALAPRO-3

La aprobación se basa en TALAPRO-3 (NCT04821622), un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que reclutó a 599 pacientes. Todos los pacientes recibieron enzalutamida y terapia de privación androgénica continua, y fueron aleatorizados 1:1 para añadir talazoparib o placebo.

La supervivencia libre de progresión radiográfica mediana (rPFS) no se alcanzó en el brazo de talazoparib, frente a 45.8 meses en el brazo de placebo. La razón de riesgo fue 0.48 (IC del 95% 0.36–0.65; p<0.0001). Los investigadores evaluaron la rPFS usando RECIST versión 1.1 y los criterios del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) para hueso.

Los datos de supervivencia global estaban inmaduros en el momento del análisis de rPFS.

La información de prescripción incluye advertencias y precauciones sobre síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda (MDS/AML), mielosupresión y toxicidad embrio-fetal.

Vía de revisión

La FDA otorgó la solicitud revisión de prioridad. El solicitante utilizó el Assessment Aid, una plantilla voluntaria que organiza el análisis del patrocinador para apoyar la revisión de la FDA.

La FDA realizó la revisión bajo Project Orbis, el marco del Oncology Center of Excellence para la revisión concurrente de productos oncológicos con socios internacionales. Participaron la Therapeutic Goods Administration (TGA) de Australia y Health Canada, y la FDA indicó que sus revisiones están en curso.

Pfizer dijo que presentaciones regulatorias adicionales a nivel mundial están planeadas o en curso.

Hasta que otros reguladores decidan, la combinación tendrá indicaciones diferentes en distintos mercados. Los equipos de etiquetado suelen gestionar eso mediante etiquetados específicos por mercado y controlados por versión.

Qué observar

• Decisiones de la TGA y de Health Canada

• Datos maduros de supervivencia global de TALAPRO-3

• Si los reguladores fuera de EE. UU. aceptan el panel completo de 12 genes de HRR, como lo hizo la FDA

Fuente: U.S. Food and Drug Administration, “FDA aprueba talazoparib con enzalutamida para el cáncer de próstata metastásico no tratado o sensible a la modulación de la vía androgénica con mutaciones en genes HRR,” 26 de octubre de 2026. Comunicado de prensa de Pfizer, 26 de octubre de 2026. Estado de aprobación vigente al 27 de octubre de 2026.