QC-Labor auf einen Blick: Teil 2

Als Quality Control ("QC")-Fachkraft, die für einen wichtigen Teil des "conform-non conform"-Zyklus für alle Produktionsinputs und -outputs verantwortlich ist, können Sie mit erheblichem Arbeitsstress rechnen!

Über die Rolle der QC gesprochen: Warum ist QC so wichtig? Wie arbeitet das QC-Labor und wie fügt es sich in das Produktionsbetriebssystem ein? Und schließlich: Wie verwaltet man die Gesamtübersicht der QC und vermeidet Fehler im Labor, die Instrumente, Leistung oder Genauigkeit beeinträchtigen? Diese Punkte und interessante Details werden in dieser kurzen Serie von 3 Artikeln behandelt mit dem Titel:"QC laboratory at a glance".Im letzten Artikel (Teil 1) haben wir die Rolle der QC, allgemeine Testkategorien und die integrierten Rollen von QA und QC besprochen. In Teil 2 konzentrieren wir uns auf spezifische Tests für eine bestimmte Darreichungsform, damit man sich in den Alltag eines QC-Analysten versetzen kann!!

QC bei Tabletten

Grundkenntnisse

Wie in Teil 1 erwähnt, sind UNIVERSAL TESTS:IDENTIFIKATIONSPRÜFUNG, Gehaltbestimmung, Gleichförmigkeit der Arzneiformeinheit, Verunreinigungen, Mikrobiologische Untersuchung und wir können bei Flüssigkeiten, die Alkohol enthalten, ALCOHOL CONTENT hinzufügen.

Nachdem wir nun die geforderten Universaltests genannt haben: Welche sind die "darreichungsformbezogenen" Tests? In diesem Artikel sollten wir Beispiele solcher Tests für einige bekannte Darreichungsformen herausstellen und die wichtigsten für diese Darreichungsformen erforderlichen Tests nennen, die zusammen mit den Universaltests eine hohe Sicherheit in der Qualität geben.

Tabletten

Obwohl man in alten pharmazeutischen Lehrbüchern noch geriebene Tabletten und in High-Tech-Forschung 3-D-gedruckte Tabletten findet, sind COMPRESSED TABLETS nach wie vor die wichtigste in der Industrie hergestellte Tablettenart. Nach Bestehen der physischen Beschreibungs‑Kriterien benötigen die meisten komprimierten TablettenBrüchigkeitsprüfung, der an unbeschichteten Tabletten durchgeführt wird, um sicherzustellen, dass sie beim Transport oder bei der Beschichtung nicht zerbrechen oder Teile verlieren, die das Gewicht beeinflussen. Die Grenze dieses Tests wird als maximal zulässiger Gewichtsverlust von 1% empfohlen. Ein weiterer wichtiger Test für Tabletten (normalerweise ebenfalls an unbeschichteten Tabletten durchgeführt) ist der Bruchkraftprüfung der allgemein als Härteprüfungbekannt ist; dieser Test stellt eine ausgewogene Kompressionskraft sicher, die es der Tablette ermöglicht, Transport- oder Beschichtungsprozesse zu überstehen und bei Prüfung akzeptable Zerfalls- und Dissoziationsergebnisse zu erzielen.Zerfallsprüfung bedeutet kurz gesagt, dass die Tablette beim Eintauchen in das im Disintegrationstester verwendete Medium in kleine Partikel zerfällt. Dies ist wichtig, um das Lösen des Arzneistoffs zu erleichtern und ihm so Wirksamkeit zu verleihen. Laut British Pharmacopoeia zerfallen unbeschichtete Tabletten innerhalb von 15 Minuten und beschichtete Tabletten innerhalb von 30 Minuten. Hier stellt sich eine wichtige Frage: Reicht es, dass sie sich zersetzen, ohne sicherzustellen, dass der Wirkstoff "API" tatsächlich gelöst ist? Die Antwort lautet: Nein!

Das Lösen des API aus einer festen Darreichungsform (oder sogar aus flüssigen Darreichungsformen mit suspendierten Feststoffpartikeln) ist ein kritischer Prozess für die angestrebte Wirksamkeit, daher ist ein Löslichkeitstest ein grundlegender Test für Tabletten. Der Dissolution Test ist der Test, mit dem der Analytiker sicherstellt, dass das API in einem geeigneten warmen Medium unter milden, kontrollierten Rührbedingungen gelöst wird; dies gibt uns Informationen über das vorhergesagte Verhalten der Tablette im Körper des Patienten. Diese Beziehung zwischen einem solchen wichtigen Test und der biologischen Leistung der Darreichungsform verleiht dem Dissolution Test besondere Bedeutung und den speziellen Namen: PERFORMANCE TEST. Natürlich ist es ein sehr weites wissenschaftliches Feld, die Assoziation und den Grad der Korrelation zwischen dem in vitro Dissolution Test (Labortest) und der relevanten in vivo Leistung (Verhalten im menschlichen Körper, Erreichen des Blutkreislaufs zur Wirkung) zu bewerten, aber Dissolution ist die sehr einfache Methode, auf die wir uns für diesen Zweck in der routinemäßigen QC-Arbeit verlassen können. Erwähnenswert ist: In besonderen Fällen kann Disintegration statt Dissolution als Performance Test akzeptiert werden.Wassergehaltist ein wichtiger Test, der normalerweise erforderlich ist, um einen begrenzten Wassergehalt in Tabletten sicherzustellen, insbesondere bei hygroskopischen Wirkstoffen und/oder bei Granulaten, die während der Herstellung mit Wasser hergestellt wurden.

Eine weitere wichtige Frage: Ist der Dissolution Test nur für Tabletten? Diese beantworten wir im nächsten Abschnitt zu Suspensionen.

Suspension

Eine Suspension ist eine flüssige Darreichungsform, die aus einer geeigneten Flüssigkeit besteht, in der die festen Wirkstoffpartikel suspendiert, aber nicht vollständig gelöst sind. Antwort auf die letzte Frage: Der Löslichkeitstest ist für eine solche Darreichungsform erforderlich, um das Lösen dieser Feststoffpartikel bis zur Erreichung einer echten Lösung sicherzustellen. Ein weiterer wichtiger Test für wässrige flüssige Darreichungsformen, einschließlich Suspensionen, ist der pH-Test. Der pH-Wert ist ein Ausdruck des Säuregrads auf einer Skala von 14, wobei der Mittelpunkt 7 neutral bedeutet, Werte unter 7 sauer und Werte über 7 alkalisch sind. Wenn die Suspension zähflüssig ist, ist eine Viskositätsprüfung erforderlich. Vorgegebene Spezifikationen für pH und Viskosität des wässrigen flüssigen Produkts müssen erreicht werden. Außerdem ist ein Liefervolumentest erforderlich, um sicherzustellen, dass die Flaschen, die an die Patienten gehen, die richtige Menge Flüssigkeit enthalten; darüber hinaus wird die Gleichförmigkeit der Dosis überprüft. Typischerweise wird, sofern das Produkt bei der Herstellung mit einer Dosierhilfe versehen wurde, eine Gleichförmigkeit der Masse abgegebener Dosen aus Mehrfachbehältern durchgeführt. Wiederaufnehmbarkeitstests für das Produkt sollten durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die Formulierung ausreichend Zeit für die Dosierung ermöglicht, während die Wirkstoffpartikel suspendiert bleiben. Hervorzuheben ist, dass spezielle Suspensionen für nasale, inhalative oder parenterale Verabreichung bestimmt sind und daher zusätzliche spezielle Tests benötigen. Schließlich muss ein Säureneutralisationskapazitätstest bestanden werden, um die Fähigkeit des Produkts zur Neutralisation der Säure sicherzustellen.

Cremes

Ausgehend von Tabletten (als Beispiel für feste Darreichungsformen) und Suspensionen (als Beispiel für flüssige Darreichungsformen) besprechen wir ein anschauliches Beispiel aus der halbfesten Kategorie: die Creme. Medizinische Cremes sind Produkte, die den Wirkstoff in einem halbfesten Träger enthalten; dies kann eine Öl-in-Wasser-Matrix sein, d. h. die äußere Phase ist wässrig und die innere Phase ölig zur Lösung lipophiler Wirkstoffe. Ebenso kann es sich um eine Wasser-in-Öl-Formulierung handeln, bei der der Wirkstoff in der wässrigen Phase gelöst ist. Nach dem Bestehen der physikalischen Eigenschaften und dem Erreichen weder einer Phasentrennung noch einer körnigen Textur ist die scheinbare Viskosität-Prüfung für Cremes erforderlich und der pH-Wert ist für Öl-in-Wasser-Cremes erforderlich (wie bei flüssigen Darreichungsformen erwähnt, unterliegen wässrige Flüssigkeiten pH-Tests). Wassergehalt ist auch hier ein Test, der wie bei festen Darreichungsformen erforderlich ist und dessen Grenzwerte den Herstelleranforderungen entsprechen. Abschließend, Mindestfüllmengenprüfung ist erforderlich, um sicherzustellen, dass jede Einheit die richtige Menge enthält und der Patient somit die geeignete Menge erhält, die die geplante Behandlungsdauer abdeckt.

Im Allgemeinen werden die für jede Darreichungsform erforderlichen Tests in strukturierter Form schriftlich festgelegt und geprüft, sodass sie den formellen Produktspezifikationen entsprechen, die erreicht werden müssen, um das Arzneimittel wirksam, sicher und von akzeptierter Qualität zu halten.

Im nächsten Artikel fassen wir das Thema QC zusammen und geben einen Überblick über Management und Fehlervermeidung in einem so wichtigen Labor. Bleiben Sie dran!