EMA PRAC startet klassenweite Überprüfung von normalen Human-Immunglobulinen

Chargenspezifische Hypersensitivitätscluster bei mehreren humanen Normal-Immunglobulin-Produkten haben EMAs Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) dazu veranlasst, eine klassenweite Sicherheitsüberprüfung zu eröffnen, wodurch QA-Direktoren und Leitende der Regulatory Affairs bei Herstellern und Inhabern der Zulassung umgehend informiert sind, sich auf Datenanforderungen vorzubereiten. Die Überprüfung umfasst alle Applikationswege – intravenös, subkutan und intramuskulär – sodass kein Produktbereich außerhalb des Prüfungsumfangs liegt.

Berichtete Reaktionen reichen von Hautausschlag und Pruritus bis zu Anaphylaxie und Angioödem; es gab Cluster, die schwerwiegend genug waren, um in mehreren EU-Mitgliedstaaten in den letzten Monaten vorsorgliche Chargenrückrufe auszulösen. Namentlich genannte Produkte sind Flebogamma DIF, Yimmugo und Gamunex; die betroffenen Chargen wurden vom Markt genommen. Trotz bereits laufender Untersuchungen konnte die Ursache nicht ermittelt werden, und PRAC hat bestätigt, dass bisher nicht festgestellt werden kann, ob das Signal auf die zurückgerufenen Chargen beschränkt ist oder sich über die gesamte Produktklasse erstreckt.

Für QA- und Post-Marketing-Surveillance-Teams ist die ungeklärte Ätiologie die operative Sorge. PRAC wird formell alle relevanten Daten von den Zulassungsinhabern anfordern; Chargendokumentationen, Abweichungsprotokolle, Freigabetestdaten und Pharmakovigilanz-Falldokumentationen sollten daher jetzt konsolidiert werden. Die klassenweite Einordnung der Überprüfung deutet darauf hin, dass PRAC eine Fertigungsprozessvariable, die Beschaffung von Rohmaterialien, Reinigungsschritte oder Hilfsstoffe in der Formulierung als beitragenden Faktor nicht ausschließt, obwohl eine solche Feststellung noch nicht öffentlich gemacht wurde.

Hypersensitivitätsreaktionen sind in den vorhandenen Produktinformationen für diese Klasse als anerkanntes Risiko aufgeführt, mit Warnhinweisen für schwere Reaktionen auch bei zuvor toleranten Patienten. Das zur Prüfung stehende Signal betrifft nicht die Existenz dieser Reaktionen, sondern deren erhöhte Häufigkeit in Verbindung mit bestimmten Chargen – ein Unterschied, der direkt beeinflussen wird, wie Unternehmen ihre CAPA-Dokumentation und Signalbewertungs-Narrative bei der Beantwortung von PRACs Datenanforderungen formulieren.

Separat hat PRAC eine Überprüfung für Deanxit (flupentixol/melitracen) eingeleitet, eine Fixkombination, die für Depression und Angststörungen angegeben ist, nachdem Berichte über schwere neurologische und psychiatrische unerwünschte Ereignisse vorlagen, darunter Bewegungsstörungen und kognitive Störungen, wobei einige Fälle auch nach Absetzen der Behandlung anhielten. Diese Prüfung läuft nach dem Standard-Referral-Verfahren und ist unabhängig vom Immunglobulin-Signal.

Das Ergebnis der Immunglobulin-Überprüfung wird bestimmen, ob zusätzliche Risikominderungsmaßnahmen für die Klasse erforderlich sind; die EMA hat sich zu weiteren Mitteilungen verpflichtet, sobald die PRAC-Bewertung fortschreitet.

Quelle: European Medicines Agency (EMA) via ema.europa.eu, 30. Oktober 2026.