FDA veröffentlicht endgültige Leitlinie zur Potenzsicherung für Hersteller von Zell- und Gentherapien

Chargenfreigabetests, Kontrolle von Ausgangsmaterialien und Überwachung nach der Zulassung für Zell- und Gentherapieprodukte unterliegen nun einem überarbeiteten regulatorischen Rahmen: Fertige Leitlinie der FDA zur Wirkstärkesicherung für Zell- und Gentherapieprodukte, veröffentlicht am 2. November 2026, ersetzt die Potency-Testing-Guidance der Agentur von 2011 und etabliert eine wissenschafts- und risikobasierte Strategie, die von der IND-Einreichung bis BLA-Zulassung und Verifizierung nach dem Inverkehrbringen.

Der aktualisierte Rahmen verlangt von Herstellern, vor der Verabreichung einer Charge an einen Patienten nachzuweisen, dass die Potenz einem definierten therapeutischen Standard entspricht. Diese Verpflichtung erstreckt sich über den gesamten Produktlebenszyklus. Für QA-Direktoren und Fertigungsleiter liegt die praktische Verschiebung im Umfang: Die Guidance integriert Potenzüberlegungen in jede Entwicklungs- und Kommerzialisierungsphase und nicht nur am Punkt der Chargenfreigabe. Kontrollen zur Variabilität von Ausgangsmaterialien, In-Prozess-Tests und Bestätigungen biologischer Aktivität werden jeweils innerhalb der Strategie behandelt.

Die Guidance führt zudem maßgeschneiderte Empfehlungen für Produktkategorien ein, die spezifische Herstellungsherausforderungen darstellen. Virale Vektorgentherapien, Produkte mit kurzer Haltbarkeit und patientenspezifische autologe Therapien bringen jeweils Aspekte mit sich, die Standard-Potenzrahmen historisch nicht präzise gelöst haben. Hersteller in diesen Segmenten sollten damit rechnen, ihre bestehenden Qualitätssysteme an den neuen Empfehlungen zu messen und Lücken zu identifizieren, bevor regulatorische Gespräche voranschreiten.

Für Einrichtungen, die bereits unter 21 CFR Part 211 oder biologikumspezifischen GMP-Anforderungen arbeiten, führt die Guidance keine neuen gesetzlichen Verpflichtungen ein, erklärt aber, wie die FDA erwartet, dass Hersteller bestehende Pflichten erfüllen. Die risikobasierte Struktur erlaubt Flexibilität bei der Auswahl von Assays und der Teststrategie, sofern die wissenschaftliche Begründung dokumentiert und verteidigungsfähig ist. Diese Flexibilität verlagert jedoch die Beweislast eindeutig auf den Hersteller, jede Abweichung von konventionellen Potenztestansätzen zu rechtfertigen.

Karim Mikhail, Director of the Center for Biologics Evaluation and Research, stellte die Guidance als Angleichung der Produktqualitätsstandards an die Komplexität der Patientenpopulation dar, die diese Therapien erhält, und wies darauf hin, dass Empfänger häufig Tumorerkrankungen oder seltene Krankheiten mit begrenzten alternativen Behandlungsoptionen managen.

Die FDA wird am 10. Dezember 2026 ein Umsetzungs-Webinar veranstalten, und bietet Herstellern damit eine strukturierte Gelegenheit, Interpretationsfragen zu klären, bevor diese während Inspektionen oder Antragsprüfungen auftreten. QA- und Regulatory-Affairs-Teams mit laufenden IND- oder BLA-Einreichungen im CGT-Bereich sollten dieses Datum als Meilenstein für die interne Abstimmung der Dokumentation zur Potenzstrategie betrachten.

Das Ausmaß, in dem Hersteller in ihrer nächsten regulatorischen Einreichung eine kohärente, den gesamten Lebenszyklus abdeckende Potency Assurance Strategy nachweisen können, wird voraussichtlich zu einem sichtbaren Unterscheidungsmerkmal in den FDA-Prüfungszeiträumen für CGT-Programme werden.

Quelle: U.S. Food and Drug Administration via FDA Press Releases RSS Feed, 2. November 2026. Implementierungs-Webinar geplant am 10. Dezember 2026.