Janssen erhält traditionelle FDA-Zulassung für Rybrevant in der Erstlinie bei EGFR-positivem NSCLC

Die Umwandlung von amivantamab-vmjw (Rybrevant) durch Janssen Biotech von einer beschleunigten in eine traditionelle Zulassung signalisiert eine Straffung der regulatorischen Abfolge, die CMC- und Regulatory-Affairs-Teams an ihren eigenen Rolling-Review-Zeitplänen abgleichen sollten. Am 1. März 2024, erteilte die FDA zwei getrennte Zulassungen: die vollständige traditionelle Zulassung für die zuvor beschleunigte Zweitlinienindikation bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit EGFR-Exon-20-Insertion-Mutationen , deren Erkrankung sich während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie verschlechterte, sowie eine neue traditionelle Zulassung für die Erstlinienanwendung in Kombination mit Carboplatin und Pemetrexed.

Die Wirksamkeit für die Erstlinienindikation wurde in PAPILLON (NCT04538664) nachgewiesen, einer randomisierten, offen durchgeführten, multizentrischen Studie mit 308 Patienten. Eine verblindete unabhängige Zentralevaluation bewertete das progressionsfreie Überleben als wichtigsten Wirksamkeitsendpunkt. Amivantamab-vmjw plus Carboplatin und Pemetrexed erzielte ein medianes PFS von 11,4 Monaten gegenüber 6,7 Monaten bei Chemotherapie allein, mit einem Hazard Ratio von 0,40 (95% KI: 0,30, 0,53; p<0,0001). Die Gesamtüberlebensdaten waren zum Zeitpunkt der Analyse noch unreif, mit 44 % der vorab spezifizierten Ereignisse; es wurde kein nachteiliger Trend beobachtet.

Die Prüfarchitektur ist ebenso aufschlussreich wie die klinischen Daten. Die FDA bearbeitete diesen Antrag über das Real-Time Oncology Review (RTOR)-Pilotprogramm, wodurch eine rollierende Einreichung von Daten vor der vollständigen klinischen Einreichung ermöglicht wurde, und akzeptierte ein Assessment Aid von Janssen zur Strukturierung ihrer Bewertung. Der Antrag wurde außerdem parallel unter Project Orbis eingereicht, mit ANVISA und Health Canada als Mitprüfpartner; diese behördlichen Prüfungen laufen weiter. Das Nettoergebnis: Zulassung vier Wochen vor dem von der FDA gesetzten Zieltermin im Rahmen der Priority-Review-Zuweisung.

Für Regulatory-Affairs-Verantwortliche, die Onkologie-Biologika betreuen, zeigt die Janssen-Einreichung, wie RTOR die Prüfzeit verkürzt, ohne die CMC-Prüfung zu reduzieren. Teams, die rollierende Einreichungen vorbereiten, sollten erwarten, dass Datenpakete zur Unterstützung der Herstellungsvergleichbarkeit, der Integrität von Behälter-Verschluss-Systemen und der Prozessvalidierung deutlich vor der vollständigen klinischen Dossier-Einreichung einreichungsbereit sein müssen. Jede Verzögerung in der CMC-Bereitschaft kann die Zeitvorteile zunichtemachen, die RTOR liefern soll.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die mit einer Häufigkeit von 20 % oder mehr berichtet wurden, umfassen Ausschlag, Nageltoxizität, Stomatitis, infusionsbedingte Reaktionen, Fatigue und Ödeme, unter anderen; die Dosierung erfolgt gewichtsbasiert gemäß der vollständigen Fachinformation. Die Patientenauswahl erfordert den Nachweis von EGFR exon 20 insertion mutations mittels eines von der FDA zugelassenen Companion-Diagnostiktests, eine Anforderung, die sich bis zur Qualifizierung von Laboren auf Standortebene und zur Lieferkettenbereitschaft für das Diagnostikum erstreckt.

Da die Project-Orbis-Prüfungen bei ANVISA und Health Canada noch aktiv sind, sollten Hersteller, die den internationalen Launch unterstützen, die Übereinstimmung zwischen behördenspezifischen Kennzeichnungsentscheidungen und der genehmigten US-Fachinformation als kurzfristigen regulatorischen Kontrollpunkt überwachen.

Quelle: FDA Oncology Center of Excellence via FDA.gov Drugs RSS Feed, 7. November 2026.