Pfizer erhält FDA-Zulassung für Talazoparib plus Enzalutamid bei HRR-mutiertem mAPMN/S-Prostatakrebs

SILVER SPRING, MD — Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat am 26. Oktober 2026 Talazoparib (Talzenna, Pfizer) in Kombination mit Enzalutamid (Xtandi) für erwachsene Patienten mit metastasiertem, gegenüber Androgenwegs-Modulation-naivem oder -sensitivem (mAPMN/S) Prostatakrebs mit Mutationen in Genen der homologen Rekombinationsreparatur (HRR), nachgewiesen durch einen von der FDA zugelassenen Test, zugelassen.

Die Entscheidung verlegt die Kombination in eine frühere Therapielinie. Talazoparib plus Enzalutamid ist in den USA seit Juni 2023 für HRR-mutiertes metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom (mCRPC) zugelassen, basierend auf der TALAPRO-2-Studie.

„mAPMN/S“ ist der FDA-Begriff für eine Erkrankung, die noch nicht mit Androgenwegs-Medikamenten behandelt wurde oder noch auf diese anspricht. Dieselbe Population ist allgemein als metastasierend kastrationssensitiver oder hormonsensitiver Prostatakrebs (mCSPC oder mHSPC) bekannt.

Zulassung gebunden an ein Companion Diagnostic

Patienten müssen HRR-Mutationen haben, die durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen wurden. Die FDA erklärte, sie habe zuvor FoundationOne CDx und FoundationOne Liquid CDx als Companion-Diagnostika zur Identifizierung geeigneter Patienten für diese Kombination zugelassen.

Im entscheidenden Prüfprogramm wurde der HRR-Status prospektiv mittels Next-Generation-Sequencing von Tumorgewebe oder zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) bestimmt. Zwölf Gene wurden getestet: ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, und RAD51C. Die Indikation umfasst sowohl BRCA- als auch Nicht-BRCA-Mutationen.

Für Zulassungs- und Kennzeichnungsteams fügt die diagnostische Anforderung eine dauerhafte Kontrollgröße hinzu. Die Gebrauchsinformation des Medikaments, die Kennzeichnung des Geräts und Werbematerialien müssen dieselbe Patientengruppe in konsistenten Begriffen beschreiben.

TALAPRO-3-Ergebnisse

Die Zulassung basiert auf TALAPRO-3 (NCT04821622), einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die 599 Patienten einschloss. Alle Patienten erhielten Enzalutamid und eine kontinuierliche Androgendeprivationstherapie und wurden 1:1 randomisiert, zusätzlich Talazoparib oder Placebo zu erhalten.

Das mediane radiografische progressionsfreie Überleben (rPFS) war im Talazoparib-Arm nicht erreicht, verglichen mit 45,8 Monaten im Placebo-Arm. Die Hazard Ratio betrug 0,48 (95 % CI 0,36–0,65; p<0,0001). Die Untersucher bewerteten rPFS nach RECIST Version 1.1 und den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) für Knochenbefall.

Daten zum Gesamtüberleben waren zum Zeitpunkt der rPFS-Analyse nicht ausgereift.

Die Fachinformation enthält Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zu myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie (MDS/AML), Myelosuppression und embryofetaler Toxizität.

Prüfweg

Die FDA gewährte dem Antrag ein Priority Review. Der Antragsteller nutzte das Assessment Aid, eine freiwillige Vorlage, die die Analyse des Sponsors zur Unterstützung der FDA-Prüfung strukturiert.

Die FDA führte die Prüfung im Rahmen von Project Orbis durch, dem Rahmenwerk des Oncology Center of Excellence für die gleichzeitige Begutachtung onkologischer Produkte mit internationalen Partnern. Australiens Therapeutic Goods Administration (TGA) und Health Canada waren beteiligt; die FDA erklärte, deren Prüfungen liefen noch.

Pfizer teilte mit, dass weitere globale Zulassungsanträge geplant oder in Vorbereitung seien.

Bis andere Zulassungsbehörden entscheiden, wird die Kombination in verschiedenen Märkten unterschiedliche Indikationen aufweisen. Kennzeichnungsteams handhaben dies typischerweise durch versionskontrollierte, markt-spezifische Zulassungskennzeichnungen.

Worauf zu achten ist

• Entscheidungen von TGA und Health Canada

• Ausgereifte Daten zum Gesamtüberleben aus TALAPRO-3

• Ob Nicht‑US‑Zulassungsbehörden das volle 12‑Gen‑HRR‑Panel akzeptieren, wie die FDA es tat

Quelle: U.S. Food and Drug Administration, „FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations,“ 26 October 2026. Pfizer press release, 26 October 2026. Approval status current as of 27 October 2026.