Laboratorio de Control de Calidad en un Vistazo: Parte 1

Normalmente, como profesional de Control de Calidad "QC" puedes predecir el carácter estresante de tu trabajo. Esto se debe a que eres la piedra angular en el ciclo "conforme-no conforme" para todas las entradas y salidas de producción, que es la base del proceso de "liberación-rechazo del producto farmacéutico".

¿Cuál es el papel de QC? ¿Por qué QC es tan importante? ¿Cómo se desempeña el laboratorio de QC y cómo encaja en el instalación de fabricación sistema de la instalación? Por último, ¿cómo gestionar la visión global del control de calidad y evitar errores en el laboratorio que afecten a los instrumentos, el rendimiento o la precisión? Esos puntos y otros detalles interesantes se tratarán en esta concisa serie de 3 artículos titulada: "QC laboratory at a glance".

¿Cuál es el papel de QC?

Conocimientos básicos

Básicamente, debemos saber que cualquier legislación o norma para productos farmacéuticos tiene como objetivo lograr: el triángulo eficacia, seguridad y calidad (ver Fig. 1). Por tanto, el objetivo general de QC es comprobar el cumplimiento de los 3 requisitos. Este papel se desempeña, de forma rutinaria, mediante el ensayo de muestras en el laboratorio. ¿Qué muestras deben analizarse? Simplemente, todas las entradas y salidas de la producción deben ser analizadas, ¡a menos que se justifique su exención! ¿Qué ensayos son necesarios? Esto se discutirá a continuación.

Muestras de QC

Como se muestra en la Fig. 2-a y la Fig. 2-b, las entradas y salidas de la producción que deben tomarse como muestras para análisis en el laboratorio de QC son, prácticamente, todo lo que uno pueda imaginar. Empezando por: el aire (monitoreo ambiental), hasta los materiales activos e inactivos que forman el producto farmacéutico y pasando por el agua para usos farmacéuticos.

Categorías de ensayos

Como se muestra en la Fig. 3, las categorías que abarcan los ensayos de QC pueden resumirse en 3: físicos, químicos y microbiológicos. No todos los ensayos son necesarios para todas las muestras. Las guías, farmacopeas y procedimientos operativos estándar (instrucciones internas) definen las pruebas requeridas para cada tipo de muestra. Por ejemplo: las muestras de agua deben cumplir criterios microbiológicos y, si se necesitan para producción estéril, deben alcanzar esterilidad "ausencia de microorganismos viables" y ausencia de pirógenos "materiales no viables productores de fiebre". Además, deben cumplir propiedades físico-químicas como un rango definido de pH, conductividad y ausencia de dureza (iones calcio y magnesio). Otro ejemplo es el ensayo del ambiente, que se realiza, únicamente, desde el punto de vista microbiológico colocando placas específicas en el área de producción para detectar el recuento microbiano o esterilidad (según la clase del área). Uno de los ejemplos más importantes es el análisis del propio producto farmacéutico, sus componentes (materias primas) y su(s) producto(s) semiacabado(s) (muestras en proceso). Este último ejemplo será tratado en detalle.

Ensayos universales vs. relevantes para la "forma farmacéutica"

Los procedimientos analíticos aplicados a los ingredientes farmacéuticos activos, excipientes, productos semiacabados y productos terminados pueden categorizarse en: ensayos universales y ensayos relevantes para la "forma farmacéutica".

Antes de entrar en los ensayos, necesitamos saber qué se entiende por cada una de las expresiones mencionadas. Una "forma farmacéutica", simplemente, es la forma final del fármaco que se administrará al paciente. El ingrediente farmacéutico activo es la sustancia responsable de la acción terapéutica. Los excipientes son los materiales complementarios que proporcionan una matriz para el fármaco, facilitan su fabricación, mejoran sus propiedades y/o lo estabilizan. Finalmente, el producto semiacabado es un fármaco mezclado con uno o más excipientes pero que no ha llegado al estado de producto terminado que el paciente puede recibir.

Las formas farmacéuticas pueden ser sólidas (p. ej.: tabletas, cápsulas y polvos), líquidas (p. ej.: jarabes, suspensiones y emulsiones) o semisólidas (p. ej.: geles, cremas y ungüentos).

Con respecto al producto semiacabado, podemos entender su concepto siguiendo un ejemplo del diagrama de flujo de fabricación de tabletas (Fig. 4):

Así que ahora podemos predecir qué ensayos universales deberían realizarse para una muestra, p. ej. producto finalmente envasado (FFP) de una tableta de Paracetamol. Si estuvieras en lugar del paciente, ¿qué ensayos predecirías que debería realizar el laboratorio de QC? Imagina que las tabletas de Paracetamol, por error, contienen otro API. Sigue imaginando y supón que una mujer embarazada ha tomado esas tabletas y contienen otro fármaco con alta teratogenicidad.

En primer lugar, se requiere una PRUEBA DE IDENTIFICACIÓN, para estar seguros de que las tabletas contienen el API correcto, en nuestro ejemplo: "Paracetamol". Es un escudo importante de seguridad.

En segundo lugar, necesitamos ENSAYO para asegurar que la cantidad de API es la indicada en la etiqueta, de modo que el paciente reciba la dosis correcta. Además, el ensayo de conservantes y antioxidantes en caso de un producto líquido. Un tercer ensayo es muy importante y también puede deducirse por tu imaginación. Imagina que las tabletas, durante la compresión, sufrieron una alta variabilidad en peso y/o en contenido de API; ¡el paciente también sufrirá variabilidad en el efecto!

Algunas tabletas pueden producir un efecto mayor al requerido, quizá con efectos secundarios superiores o incluso efectos tóxicos en caso de fármacos con índice terapéutico estrecho, y otras tabletas producirán efectos muy débiles o incluso ningún efecto. En consecuencia, la UNIFORMIDAD DE LA UNIDAD DE DOSIS es una prueba esencial y tiene más detalles técnicos que los profesionales de QC conocen. Así, las pruebas de ENSAYO Y UNIFORMIDAD DE LA UNIDAD DE DOSIS garantizan eficacia y seguridad.

Otro cuarto ensayo es muy crítico e importante para la seguridad de los pacientes: la prueba de IMPUREZAS. Las impurezas son sustancias no deseadas en el producto farmacéutico, que aparecen en el producto (por ejemplo, residuos de disolventes orgánicos usados en la fabricación) o proceden del propio fármaco (como sustancias de degradación del API). Otros tipos de impurezas requieren evaluación y/o control, pero no se tratarán en este artículo simplificado (p. ej., impurezas elementales).

La quinta prueba universal puede ser el contenido alcohólico en caso de una formulación líquida que contenga alcohol. Finalmente, debe realizarse un examen microbiológico para garantizar que no se encuentre ninguna cepa patógena ni cantidades elevadas de contaminación bacteriana/fúngica.af

Ahora, después de haber mencionado las pruebas universales requeridas. ¿Cuáles son las pruebas relacionadas con las "formas farmacéuticas"? En el próximo artículo deberíamos resaltar ejemplos de tales pruebas.

¿Podría el rol de QC mantenerse por sí solo para garantizar la calidad del produc

En realidad, el rol de QC no es suficiente para la garantía completa de la calidad. Simplemente, si dependiera únicamente de las muestras de QC para asegurar la calidad, sería un gran error. Necesitamos un departamento de GARANTÍA DE CALIDAD (QA) para seguir los detalles del proceso por sí mismo. La visión total del proceso de producción, el ciclo de documentación y la gestión total de la calidad son función de QA, que es el departamento responsable de la liberación del producto tras la revisión completa de los certificados de QC, los procesos de producción, el control en proceso y los documentos; también es la persona responsable de la decisión final de rechazar el producto en caso de que QC informe fuera de especificaciones.

Vale la pena mencionar el famoso enfoque denominado QUALITY BY DESIGN (QbD), que tiene como objetivo insertar la calidad como una composición integrada en el proceso de fabricación mediante un extenso ejercicio de diseño del producto, de modo que la calidad en este enfoque no dependa de las "pruebas" sino del "diseño" desde el inicio del ciclo de fabricación.

¿Es importante el rol de QC?

Finalmente, después de este breve resaltado del rol de QC, podemos apreciar este gran rol que respalda la eficacia y seguridad del producto bajo el paraguas de los estándares de calidad.

En el próximo artículo, tendremos ejemplos detallados de diferentes formas farmacéuticas y las pruebas que deben realizarse, adecuadas para cada forma farmacéutica. ¡No se lo pierda!