Fresenius Kabi recibe una carta de advertencia de la FDA tras fallos en la investigación del procesamiento aséptico en la planta de Melrose Park

Repetidos fracasos en investigar adecuadamente las desviaciones de procesamiento aséptico han colocado a Fresenius Kabi AG bajo un escrutinio formal de la FDA, con una carta de advertencia emitida el 22 de septiembre de 2026, tras una inspección de su sitio de inyectables estériles en Melrose Park, Illinois, que se llevó a cabo del 27 de enero al 18 de febrero de 2026. La carta, dirigida al CEO Pierluigi Antonelli, cita adulteración conforme a la sección 501(a)(2)(B) de la FD&C Act y señala que las decisiones de liberación de lotes en la instalación no estaban respaldadas por un análisis de causa raíz defendible.

La violación central bajo 21 CFR 211.192 se centra en la calidad de las investigaciones, no en fallos de pruebas aislados. La FDA determinó que múltiples investigaciones carecían de causas raíz respaldadas por datos, no ampliaron el alcance a todos los productos potencialmente afectados y se apoyaron indebidamente en resultados aprobatorios de esterilidad y endotoxinas del producto terminado para cerrar desviaciones sin verificaciones formales de la eficacia del CAPA. Para los directores de control de calidad, esto es una señal directa de que las pruebas del producto final no pueden sustituir el rigor de la investigación a nivel de proceso.

El programa de famotidina para inyección ilustra el riesgo acumulado. La planta registró múltiples fallos del límite de acción de biocarga durante las campañas de fabricación de 2025 y 2026, sin embargo se liberaron lotes tras obtener resultados aprobatorios de esterilidad y endotoxinas. Informes de eventos adversos por aparentes reacciones pirógenas en pacientes motivaron posteriormente la reanálisis de retenidos del producto terminado, que arrojaron un fallo de endotoxinas. Finalmente se retiraron tres lotes de famotidina. La secuencia demuestra cómo una dependencia excesiva en las pruebas de liberación, en ausencia de una investigación exhaustiva de la desviación, puede permitir que una falla en la garantía de esterilidad alcance a los pacientes antes de ser detectada.

Para los responsables de planta que gestionan líneas de inyectables estériles, el expediente de inspección refuerza que las expectativas de CGMP de la FDA bajo 21 CFR Parts 210 and 211 exigen que las investigaciones sean prospectivas y sistémicas, no retrospectivas y específicas por lote. Las excursiones de monitoreo ambiental y los fallos del límite de acción de biocarga deben desencadenar análisis formales de causa raíz y evaluaciones de alcance entre productos independientemente de si las pruebas de liberación del producto terminado son favorables. El rechazo explícito de la respuesta de Fresenius Kabi a la FDA 483 del 11 de marzo de 2026 subraya que los compromisos correctivos sin verificación de eficacia no satisfarán a los revisores de CDER.

Los responsables de asuntos regulatorios deben notar que la carta de advertencia deja abierta la posibilidad de decomiso o interdicción sin previo aviso si las violaciones no se abordan adecuadamente, una postura consistente con la escalada de medidas de cumplimiento de CDER contra fabricantes de medicamentos estériles que suministran productos intravenosos críticos.

El punto de control medible a futuro es la respuesta formal a la carta de advertencia de Fresenius Kabi, que deberá demostrar causas raíz respaldadas por datos, ampliación del alcance de las investigaciones y verificaciones documentadas de la eficacia del CAPA en todos los programas de inyectables estériles afectados en el sitio de Melrose Park.

Fuente: FDA Center for Drug Evaluation and Research vía la base de datos FDA.gov Warning Letters, 29 de septiembre de 2026. Número de referencia de la carta de advertencia 320-26-129; inspección FEI 1450022.