Merck obtiene la aprobación tradicional de la FDA para pembrolizumab

Un umbral de biomarcador más estricto ahora define quién califica para pembrolizumab en tumores sólidos TMB-H, y el cambio conlleva consecuencias directas para los flujos de trabajo de diagnósticos complementarios y los protocolos de elegibilidad de pacientes. El 16 de octubre de 2026 la FDA convirtió la aprobación acelerada de Merck para pembrolizumab (Keytruda) y la coformulación subcutánea pembrolizumab y berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) en una aprobación tradicional para tumores sólidos carga mutacional tumoral alta (TMB-H) , redefiniendo TMB-H al alza de ≥10 a ≥13 mutations/megabase (mut/Mb).

La revisión no es cosmética. La eficacia que respalda la aprobación tradicional no se confirmó en pacientes con puntuaciones de TMB de 10 a <13 mut/Mb, lo que significa que una población previamente elegible bajo la aprobación acelerada ya no cumple con el umbral de la indicación. Los equipos de asuntos regulatorios que gestionan el etiquetado, las autorizaciones de diagnósticos complementarios y los criterios de selección de pacientes necesitarán conciliar los SOP existentes con la información de prescripción enmendada.

Los datos de eficacia provinieron del estudio KEYNOTE-158 (NCT02628067), evaluado en dos grupos de pacientes: la Cohorte M, que incluyó de forma prospectiva a pacientes con tumores TMB-H y no MSI-H, y las Cohortes A a J, un análisis retrospectivo planificado de forma prospectiva que abarcó diez cohortes por tipo de tumor. Los puntos finales primarios fueron la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) evaluadas por revisión central independiente a ciegas según RECIST v1.1 en 220 pacientes con TMB ≥13 mut/Mb. La ORR alcanzó 36% (IC 95%: 30, 43), con el 58% de los respondedores manteniendo la respuesta durante ≥12 meses.

El régimen posológico para el brazo de monoterapia sigue el calendario establecido de pembrolizumab: 200 mg cada tres semanas o 400 mg por vía intravenosa cada seis semanas, con un límite de 24 meses. La dosificación pediátrica es de 2 mg/kg cada tres semanas, hasta 200 mg. El perfil de seguridad es consistente con el perfil conocido de la monoterapia con pembrolizumab; la información de prescripción mantiene las advertencias sobre reacciones adversas mediadas por el sistema inmune, reacciones relacionadas con la infusión, complicaciones del trasplante de células hematopoyéticas alogénico y toxicidad embrión-fetal.

Para responsables de control de calidad y regulatorios, el precedente es la señal con más consecuencias: esta conversión demuestra que la FDA está dispuesta a restringir indicaciones definidas por biomarcadores cuando los datos confirmatorios no validan la población completa de la aprobación acelerada. Los fabricantes de diagnósticos complementarios cuyos ensayos están calibrados o etiquetados según el umbral anterior de ≥10 mut/Mb deberán evaluar si se requiere una autorización actualizada o una enmienda de etiquetado conforme a 21 CFR Part 809.

La información completa de prescripción tanto para Keytruda como para Keytruda Qlex se publicará en Drugs@FDA; los equipos que gestionan las actualizaciones de formularios y las enmiendas de protocolos clínicos deben considerar la fecha de aprobación del 16 de octubre como el punto de referencia operativo para el cumplimiento.

Fuente: FDA Drugs Resources, Approved Drugs (What's New RSS Feed) via fda.gov, 22 de octubre de 2026.