Petrelintida de Zealand alcanza doble dígito de pérdida de peso en Fase 2

Con un programa registracional global de Fase 3 ya iniciado, de Zealand Pharma petrelintide avanza hacia el terreno de la fabricación clínica a gran escala, y los datos de Fase 2 ZUPREME-1 publicados en The Lancet Diabetes & Endocrinology establecieron los puntos de referencia de eficacia y tolerabilidad que anclarán esos ensayos. Para los equipos de desarrollo de procesos y aseguramiento de la calidad que ahora están evaluando plataformas inyectables peptídicas subcutáneas de administración semanal, el conjunto de datos ofrece una imagen más clara del rango de dosis y de los parámetros de formulación que deberán fijarse antes de la Validación de proceso de fase 3.

ZUPREME-1 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de búsqueda de dosis que reclutó a 485 adultos en 32 centros en Estados Unidos, Polonia y Rumanía. Los participantes recibieron inyecciones subcutáneas una vez por semana de petrelintide en cinco niveles de dosis, 1.0 mg, 2.5 mg, 5.0 mg, 7.0 mg y 9.0 mg, o placebo durante 42 semanas, incluyendo un periodo de escalado de dosis de hasta 16 semanas. La proporción de aleatorización 5:1 y el diseño multinacional y multicéntrico reflejan la complejidad operativa que los fabricantes por contrato y los responsables de QA de los centros deberán acomodar a medida que el programa se amplíe.

En cuanto a eficacia, petrelintide produjo reducciones medias de peso corporal de hasta 10.7% desde el inicio hasta la semana 42 frente a 1.7% con placebo en el estimador de eficacia; el estimador de política de tratamiento mostró reducciones de hasta 10.2% frente a 1.4%. Los puntos finales secundarios cardiometabólicos reforzaron la señal: la circunferencia de la cintura se redujo hasta 10.8 cm frente a 4.3 cm con placebo, la proteína C reactiva de alta sensibilidad disminuyó hasta un 41% frente a 6%, los triglicéridos bajaron hasta un 21% frente a 9% y la frecuencia cardiaca disminuyó hasta 2.9 latidos por minuto frente a un aumento medio de 0.3 lpm con placebo.

El perfil de tolerabilidad tiene implicaciones directas para la estrategia de formulación y de llenado-acabado. Los eventos adversos gastrointestinales ocurrieron a tasas comparables con placebo; en la dosis de máxima eficacia, no hubo casos de vómitos ni discontinuaciones del tratamiento atribuibles a eventos gastrointestinales. Para los equipos de producto farmacéutico que comparan con la clase de GLP-1, donde las discontinuaciones por náuseas han complicado la modelización de adherencia, el mecanismo análogo a la amilina de petrelintide parece presentar una curva de tolerabilidad diferenciada, que deberá conservarse durante el desarrollo de la formulación y mantenerse en los lotes a escala comercial bajo 21 CFR Part 211 y los requisitos aplicables del sistema de calidad ICH Q10.

Resultados adicionales de ZUPREME-1 se presentarán en una sesión oral en la 62nd EASD Annual Meeting el 30 de septiembre de 2026, a las 15:30 CEST, con tres ensayos registracionales globales de Fase 3 ZUPREME ahora en marcha para la monoterapia con petrelintide en el manejo crónico del peso.

El punto final primario, el cambio porcentual en el peso corporal desde la línea base hasta la semana 28, y el conjunto completo de puntos finales secundarios servirán como marco de referencia frente al cual se construirán los planes estadísticos de análisis de Fase 3 y los protocolos de comparabilidad de fabricación.

Fuente: Zealand Pharma A/S vía GlobeNewswire, 29 de septiembre de 2026.