Le PRAC de l'EMA lance un examen à l'échelle de la classe des immunoglobulines humaines normales

Des grappes d’hypersensibilité spécifiques à certains lots dans plusieurs produits d’immunoglobulines humaines normales ont incité le comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’EMA à ouvrir une revue de sécurité à l’échelle de la classe, mettant les directeurs QA et les responsables affaires réglementaires des fabricants et titulaires d’autorisation de mise sur le marché en alerte immédiate pour se préparer à des demandes de données. L’examen couvre toutes les voies d’administration, intraveineuse, sous‑cutanée et intramusculaire, ce qui signifie qu’aucun segment de produit n’est hors de portée.

Les réactions signalées vont d’éruptions cutanées et de prurit à l’anaphylaxie et à l’angioedème, avec des grappes suffisamment graves pour déclencher des rappels précautionneux de lots dans plusieurs États membres de l’UE ces derniers mois. Les produits cités incluent Flebogamma DIF, Yimmugo et Gamunex ; les lots mis en cause ont été retirés du marché. Malgré des enquêtes déjà en cours, la cause première n’a pas été établie, et le PRAC a confirmé qu’il ne peut pas encore déterminer si le signal est confiné aux lots rappelés ou s’il s’étend à l’ensemble de la classe de produits.

Pour les équipes QA et de surveillance après commercialisation, l’étiologie non résolue est le point d’attention opérationnel. Le PRAC demandera formellement toutes les données pertinentes aux entreprises détentrices de l’autorisation de mise sur le marché, ce qui signifie que les dossiers de lots, les registres de déviations, les données d’essais de libération et les récits de cas de pharmacovigilance doivent être consolidés dès maintenant. Le cadrage à l’échelle de la classe suggère que le PRAC n’écarte pas la possibilité d’une variable de procédé de fabrication, de l’approvisionnement en matières premières, des étapes de purification ou des excipients de formulation comme facteur contributif, bien qu’aucune telle détermination n’ait été rendue publique.

Les réactions d’hypersensibilité sont un risque reconnu dans les informations produits existantes pour cette classe, avec des avertissements déjà en place pour des réactions graves même chez des patients auparavant tolérants. Le signal examiné n’est pas l’existence de ces réactions mais leur fréquence accrue en association avec des lots spécifiques, une distinction qui influera directement sur la manière dont les entreprises présenteront leur documentation CAPA et leurs récits d’évaluation du signal lors de la réponse aux demandes de données du PRAC.

Par ailleurs, le PRAC a engagé une procédure de renvoi pour Deanxit (flupentixol/melitracen), une association à dose fixe indiquée dans la dépression et l’anxiété, à la suite de rapports d’effets indésirables neurologiques et psychiatriques graves, notamment des troubles du mouvement et des troubles cognitifs, certains cas persistant après l’arrêt du traitement. Cet examen se déroule selon une procédure de renvoi standard et est indépendant du signal concernant les immunoglobulines.

L’issue de l’examen des immunoglobulines déterminera si des mesures supplémentaires de minimisation des risques sont nécessaires pour l’ensemble de la classe, l’EMA s’engageant à communiquer davantage au fur et à mesure de l’avancement de l’évaluation du PRAC.

Source : European Medicines Agency (EMA) via ema.europa.eu, 30 octobre 2026.