Janssen obtient l'approbation traditionnelle de la FDA pour Rybrevant en première ligne du NSCLC EGFR

La conversion par Janssen Biotech de amivantamab-vmjw (Rybrevant) d'une autorisation accélérée à une autorisation traditionnelle signale un resserrement de la séquence réglementaire que les équipes CMC et affaires réglementaires devraient comparer à leurs propres calendriers d'examen continu. Le 1er mars 2024, la FDA a accordé deux autorisations distinctes : une autorisation traditionnelle complète pour l'indication de deuxième ligne précédemment accordée en procédure accélérée chez les patients adultes atteints d'un NSCLC localement avancé ou métastatique présentant des mutations par insertion de l'exon 20 d'EGFR dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine, et une nouvelle autorisation traditionnelle pour une utilisation de première ligne en association avec carboplatin et pemetrexed.

L'efficacité pour l'indication de première ligne a été établie dans PAPILLON (NCT04538664), un essai randomisé, en ouvert et multicentrique incluant 308 patients. Une revue centrale indépendante en aveugle a évalué la survie sans progression comme principal critère d'efficacité. Amivantamab-vmjw en association avec carboplatin et pemetrexed a montré une SSP médiane de 11,4 mois contre 6,7 mois pour la chimiothérapie seule, avec un hazard ratio de 0,40 (IC à 95 % : 0,30, 0,53 ; p<0,0001). Les données de survie globale étaient encore immatures au moment de l'analyse, avec 44% des événements préspécifiés rapportés ; aucune tendance défavorable n'a été observée.

L'architecture de l'examen est aussi instructive que les données cliniques. La FDA a traité cette demande via le pilote Real-Time Oncology Review (RTOR), permettant une soumission de données en continu avant le dépôt complet du dossier clinique, et a accepté un Assessment Aid de Janssen pour structurer son évaluation. La demande a également été examinée simultanément dans le cadre de Project Orbis, avec ANVISA et Health Canada comme partenaires co-évaluateurs ; ces évaluations d'agence sont toujours en cours. Résultat net : approbation quatre semaines avant la date cible de la FDA sous la désignation d'examen prioritaire.

Pour les responsables des affaires réglementaires en charge des biologiques oncologiques, le dossier Janssen illustre comment RTOR compresse l'horloge d'examen sans réduire la rigueur CMC. Les équipes préparant des soumissions continues doivent anticiper que les dossiers de données soutenant la comparabilité de fabrication, l'intégrité du système contenant-fermeture et la validation des procédés doivent être prêts à être déposés bien avant le dépôt du dossier clinique complet. Tout retard dans la préparation CMC risque de compenser les gains de calendrier que RTOR est conçu pour offrir.

Les réactions indésirables les plus fréquentes rapportées à une fréquence de 20% ou plus comprenaient éruption cutanée, toxicité des ongles, stomatite, réaction liée à la perfusion, fatigue et œdème, entre autres ; le dosage est basé sur le poids selon l'information complète sur la prescription. La sélection des patients nécessite la confirmation des EGFR exon 20 insertion mutations via un test diagnostique compagnon approuvé par la FDA, exigence qui s'étend à la qualification des laboratoires au niveau des sites et à la préparation de la chaîne d'approvisionnement pour le diagnostic.

Avec les examens Project Orbis toujours en cours à ANVISA et à Health Canada, les fabricants préparant un lancement international devraient surveiller l'alignement entre les résultats d'étiquetage spécifiques à chaque agence et l'information de prescription approuvée aux États-Unis comme point de contrôle réglementaire à court terme.

Source : FDA Oncology Center of Excellence via le fil RSS "Drugs" de FDA.gov, 7 novembre 2026.