NewAmsterdam Pharma administre la première dose au participant dans l'essai SPINOZA de phase 2b pour la maladie d'Alzheimer préclinique

Une stratégie d'inclusion stratifiée par génotype et guidée par des biomarqueurs place NewAmsterdam Pharma's l'essai SPINOZA à l'intersection de la conception en médecine de précision et des attentes évolutives de la FDA pour les études précoces sur le SNC, avec des implications directes pour les équipes CMC gérant l'approvisionnement en petites molécules pour des populations de patients définies moléculairement. La société a administré la première dose au participant le 29 septembre 2026 dans cette évaluation de phase 2b d'obicetrapib dans la maladie d'Alzheimer préclinique.

SPINOZA est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles visant environ 400 adultes présentant des preuves par biomarqueurs compatibles avec une pathogenèse précoce de la maladie d'Alzheimer mais sans symptômes notables de mémoire ou de fonction. Les participants éligibles présentent les génotypes génotypes ApoE4/E4, ApoE3/E4 ou ApoE3/E3 et seront randomisés 1:1, stratifiés par génotype, pour recevoir obicetrapib 10 mg ou un placebo pendant 52 semaines. Une extension en ouvert de 26 semaines suit, durant laquelle tous les participants reçoivent le traitement actif.

La conception de l'essai a été informée par une analyse prespecifiée des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer issue de l'essai de phase 3 BROADWAY, qui a identifié la réponse en biomarqueurs la plus forte chez les participants ApoE4/E4 et des signaux de soutien dans d'autres populations définies par génotype. Les critères d'évaluation principaux incluent des variations des biomarqueurs sanguins associés à la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer, notamment p-tau 217, ainsi que des mesures cognitives et fonctionnelles. Pour les responsables des affaires réglementaires, la randomisation stratifiée par génotype et l'inclusion définie par biomarqueurs reflètent le type d'architecture d'essai en médecine de précision pour lequel les agences ont exprimé une préférence dans des projets de directives récents sur les études d'intervention précoces dans la maladie d'Alzheimer.

D'un point de vue fabrication et CMC, l'inclusion stratifiée par génotype introduit une complexité de planification de l'approvisionnement que les modèles standard de phase 2b n'ont pas. La vitesse d'inclusion dépendra du débit de dépistage des biomarqueurs et de la prévalence des génotypes dans la population recrutée, rendant la prévision de la demande pour les comprimés d'obicetrapib 10 mg moins linéaire qu'un plan d'inclusion large. Les responsables QA et chaîne d'approvisionnement soutenant l'essai devraient tenir compte de la variabilité potentielle des inclusions lors de la définition des calendriers de libération des lots et des protocoles de gestion des dates d'expiration.

Obicetrapib est un nouvel inhibiteur oral de CETP disposant d'un ensemble de données de phase 2 et phase 3 établi pour des indications cardiovasculaires, incluant les essais en cours REMBRANDT, RUBENS et PREVAIL. La justification scientifique de l'extension à la maladie d'Alzheimer repose sur le lien entre le métabolisme des lipides et la neurodégénérescence, l'analyse des biomarqueurs BROADWAY fournissant la principale base probante pour la conception de SPINOZA.

L'achèvement des inclusions et les lectures intermédiaires des biomarqueurs de SPINOZA serviront de premier test mesurable pour savoir si le mécanisme de modulation des lipides d'obicetrapib se traduit par un effet détectable sur les trajectoires de p-tau 217 dans une population préclinique stratifiée par génotype.

Source : NewAmsterdam Pharma via GlobeNewswire, 29 septembre 2026.