Innovazione

Malattie rare e farmaci orfani: sfide e innovazioni nello sviluppo di trattamenti per le malattie rare, incluso l'importanza della designazione di farmaco orfano

Questo articolo esplora le sfide e i progressi nel trattamento delle malattie rare in India, evidenziando la necessità di sensibilizzazione e di supporto politico.

Di Amitabha Gangopadhyay & Isha Ahuja

Esperti del settore

10 nov 202612 min di lettura

Condividi Aggiungi come fonte preferita

Malattie rare e farmaci orfani: sfide e innovazioni nello sviluppo di trattamenti per le malattie rare, incluso l'importanza della designazione di farmaco orfano

Suhani Bhatnagar, l’attrice di 19 anni nota per il suo ruolo in 'Dangal', è deceduta quest’anno, dopo una lunga battaglia contro la dermatomitosi¹, una malattia rara. Dopo la sua morte, i media e Internet sono stati inondati di informazioni sulla dermatomitosi! Improvvisamente tutti erano preoccupati, se anche loro fossero vulnerabili! Da allora abbiamo assistito a discussioni estese su queste malattie e ci siamo chiesti: che cosa è raro? è la conoscenza, l’incidenza o la terapia ad essere rara? In effetti, il caso di Suhani è stato molto sfortunato, la medicina non ha potuto salvare quella vita preziosa. Ma questa miserabile perdita prematura ha fatto sorgere una domanda significativa nella mente: valorizziamo la vita, anche quando ci sfugge a causa di una malattia rara?

In India, la comprensione è scarsa, la diagnosi corretta è rara e il trattamento appropriato è raro. Il paradosso è che, sebbene “le malattie siano rare, i pazienti con malattie rare sono numerosi”.

Quasi 90 milioni di indiani soffrono di malattie rare. (Secondo IORD, una malattia è rara se colpisce 1 su 5000 persone o meno)

Riteniamo che l’India stia seguendo la tendenza occidentale, passando dalle malattie infettive ai disturbi legati allo stile di vita. Ma non siamo così indietro neppure per quanto riguarda le malattie rare! Insieme deteniamo un terzo del carico globale di malattie rare, e i numeri reali potrebbero essere ancora più elevati. Delle 7.5k malattie rare presenti nel mondo, finora solo 450 sono state documentate negli ospedali indiani.²

Secondo Rare Diseases in Pediatrics – A Handbook a cura del Dr. Ashok Gupta, la malattia rara in sé è causa di sofferenza fisica, ma numerose difficoltà sorgono direttamente anche dalla rarità della malattia.

Una diagnosi accurata è difficile da raggiungere senza escludere diverse condizioni comuni con sintomi sovrapposti
Diagnosi e trattamento inaccurati comportano rischi maggiori
I pazienti/conviventi non sanno dove ottenere aiuto, le risorse di conoscenza scientifica accurate sono limitate
Esiste un enorme intervallo di tempo prima che i pazienti vengano indirizzati alla persona qualificata giusta
Il ritardo nell’ottenere la diagnosi corretta ritarda anche l’accesso al trattamento appropriato

L’80% delle malattie rare ha un’eziologia genetica. Il malato è spesso un bambino che finisce per avere un’infanzia interrotta, non potendo vivere una vita come i coetanei. Molteplici visite mediche, cambi di ipotesi e raccomandazioni, eppure la condizione del bambino non migliora. Diventa un trauma incessante con un peggioramento inevitabile delle condizioni del bambino!

Sfide nello sviluppo di trattamenti per malattie rare/orfane.

Le malattie orfane, come il termine indica accuratamente, non hanno ricevuto responsabilità da parte di nessuno.

I pochi sfortunati che ne soffrono affrontano i seguenti diversi tipi di sfide:

Diagnosi e trattamento accurati

La sfida più grande di tutte è la scarsità di strumenti per diagnosticare correttamente la malattia. La diagnosi differenziale non arriva a considerare quella possibilità rara. I sintomi vengono spesso fraintesi per altre condizioni comuni. Secondo IORD, il 72% dei pazienti con malattie rare affronta un consistente intervallo di tempo prima di essere diagnosticato correttamente. A causa di questo ritardo, la malattia è già progredita ulteriormente. Un programma sistematico di screening neonatale aiuterebbe nell’intervento precoce per tali condizioni.

I farmaci disponibili hanno prezzi esorbitanti

sviluppare trattamenti per le malattie rare

Dieci anni fa, Mohammed Ahmed, allora di 7 anni, affetto da malattia di Gaucher, implorò davanti alla Corte Suprema di Delhi di voler essere "alive", di vivere il suo sogno di servire l’esercito indiano. Aveva bisogno regolarmente di Enzyme Replacement Therapy (ERT), che costava 4.8L al mese. Era un sogno irraggiungibile per la famiglia di Ahmed poter permettersi il trattamento. La corte decise a suo favore che il governo di Delhi gli avrebbe fornito l’ERT presso AIIMS gratuitamente ogni volta che ne avesse avuto bisogno. Questo caso fu significativo, poiché contribuì a richiamare l’attenzione critica sulla situazione di tali malattie devastanti.

Quest’anno la corte è venuta in soccorso di oltre 100 persone, affette da malattie rare in tutto il Paese, chiedendo al centro di istituire un corpus di Rs 974 crores per il trattamento e il supporto di coloro che soffrono di malattie rare, corroborando "il diritto alla salute fa parte del diritto alla vita" ⁴

Voce pubblica inadeguata sul ‘costo esorbitante del trattamento’ e sulla ‘mancanza di ricerca’

Voce pubblica inadeguata

Non sono molti quelli che parlano per questi pazienti. Per i pochi che hanno la possibilità di trattamento, il costo è estremamente elevato. Per le aziende farmaceutiche, le malattie rare sono praticamente un ritorno sull’investimento non fattibile per finanziare la ricerca per sviluppare opzioni terapeutiche. Chi investe è costretto a recuperare l’eccezionale costo di ricerca facendo ricadere il prezzo sul paziente.

In situazioni come questa, la voce pubblica è tipicamente più efficace nell’attrarre il sostegno del governo per una risoluzione positiva che per un’assistenza a breve termine. Le prove ci sono. Il farmaco più costoso al mondo, Zolgensma (Novartis), è usato nel trattamento dell’atrofia muscolare spinale (SMA), con un costo di 2.1 milioni di dollari USA (Rs 15.24 crore). L’SMA è un disturbo genetico in cui un gene difettoso causa debolezza muscolare e la degenerazione delle sue funzioni normali. Uno su 10.000 neonati ha questo raro disturbo, e la maggior parte non sopravvive più di pochi anni. Priyanka e Mihir Kamat, con base a Mumbai, hanno raccolto Rs 14.92 Cr. tramite crowdfunding per la loro figlia di sei mesi, Teera, affetta da SMA di tipo I, che necessita di un ventilatore a casa e di una sonda per l’alimentazione. In questo caso, il PM Narendra Modi ha annullato Rs 6.5 crore di GST e dazi di importazione per l’importazione del farmaco dagli USA. ⁵

Progressi limitati nei trattamenti / nello sviluppo tecnologico

Come spiegato sopra, scarsa attenzione allo sviluppo di trattamenti da parte delle organizzazioni commerciali a causa del piccolo numero di pazienti
Non esiste rimborso / le assicurazioni non coprono alcun farmaco per una malattia rara (interamente Out of Pocket). I pazienti devono fare affidamento sulle proprie risorse finanziarie per il trattamento.
È difficile reclutare un numero sostanziale di persone per gli studi clinici a causa della rarità
Esistono lacune di conoscenza scientifica riguardo alla fisiopatologia di molte malattie rare. Anche tra clinici e ricercatori manca comprensione.⁶ Nonostante i progressi globali nella genomica e nella medicina personalizzata, l'India non è ancora in prima linea. Le malattie rare richiedono ricerche specializzate, che sono intensive in termini di risorse e difficili da scalare nei paesi a reddito basso e medio (LMICs)..

Innovazioni finora ...

1. La medicina genomica ha registrato importanti progressi in India. The IndiGen Initiative, guidata dal Council of Scientific and Industrial Research (CSIR), ha sequenziato i genomi di oltre 1.000 indiani. ⁷ Questo accende una nuova speranza, poiché questo progresso può aiutare a identificare meglio i marcatori genetici per le malattie rare, portando a una diagnosi precoce e allo sviluppo di terapie mirate nel prossimo futuro.

2. #EveryLifeIsPrecious: Il programma di accesso benefico di Sanofi in India (INCAP) – parte del programma umanitario globale di Sanofi Genzyme – fornisce trattamenti gratuiti ai pazienti (circa 120) in India affetti da malattie rare come Gaucher, Pompe, Fabry e MPS di tipo I (note anche come disturbi da accumulo lisosomiale)⁸

3. L'ICMR ha avviato il National Registry for Rare and other Inherited disorders (NRROID) in collaborazione con AIIMS, New Delhi per raccogliere dati utili su demografia, fenotipo, storia naturale, evoluzione e esiti di specifiche malattie con/senza trattamento. ⁹

4. I produttori indiani hanno sviluppato medicinali per la tirosinemia di Tipo 1, la malattia di Gaucher, la malattia di Wilson e la sindrome di Dravet-Lennox Gastaut, riducendo significativamente i costi di trattamento. Ad esempio, capsule di Nitisinone prodotte a livello nazionale per la tirosinemia di Tipo 1 sono disponibili a Rs 2.5 lakh, rispetto al costo annuo delle capsule di Nitisinone importate (2.2 Cr.) ¹⁰

5. La National Policy For Rare Diseases, 2021 fornisce un supporto finanziario fino a ₹50 lakh per paziente per 63 malattie rare durante il trattamento presso centri di eccellenza, beneficiando approssimativamente 1.118 pazienti dal suo lancio nel 2021. ¹¹

6. Le seguenti iniziative saranno intraprese per i pazienti con malattie rare: il supporto finanziario fino a Rs. 20 lakh nell'ambito dello Umbrella Scheme of Rashtriya Arogaya Nidhi sarà fornito dal Governo Centrale per il trattamento di quelle malattie rare che richiedono un trattamento una tantum (malattie elencate nel Gruppo 1) ¹²

7. La NPRD, 2021 prevede misure per la promozione della ricerca e sviluppo per la diagnosi e il trattamento delle malattie rare; la promozione dello sviluppo e della produzione locale di farmaci e la creazione di un ambiente favorevole alla produzione indigena di farmaci per malattie rare a prezzi accessibili. ¹³

Recentemente il Ministro della Salute dell'Unione indiano ha annunciato...

“Come parte dell'impegno dell'India verso il diventare un leader globale nell'assistenza sanitaria accessibile, il DHR è pronto a lanciare un programma per sviluppare 12 farmaci indigeni per 8 malattie rare. Questa iniziativa mira a ridurre drasticamente il costo del trattamento per condizioni come la distrofia muscolare e la malattia di Gaucher, rendendo le terapie salvavita accessibili e convenienti per le masse,” ¹⁴

Importanza della designazione di orphan drug

The Indian Organisation for Rare Diseases (IORD) è l'ente stimato per le informazioni su malattie rare / orphan drugs. Mira a rappresentare accuratamente le malattie rare, lavorando in stretta collaborazione con il GOI per ottenere migliori risultati per i pazienti. Il Prof Ramaiah Muthyala, CEO & President di IORD ha elucidato aspetti critici su questo argomento (Di seguito è riportato un riepilogo della sua opinione chiave) ^{15 16 17}

Sebbene produciamo la maggior parte degli API chiave per oltre 400 orphan drugs approvati dalla FDA, i pazienti in India affrontano costi esorbitanti per accedere a questi medicinali. Gli orphan drugs non sono redditizi senza assistenza governativa. Pertanto, i produttori indiani esportano gli API a società estere, che poi vendono i farmaci finiti di nuovo in India a prezzi elevati.

Gli elevati costi di importazione e le sfide produttive sono significativi. Esportati come polvere, quando gli API vengono rispediti in India come compressa, è necessaria una licenza di importazione, che richiede il pagamento del 10% del costo del farmaco insieme al costo dell'imballaggio. Inoltre, alcuni farmaci sono instabili oltre la temperatura ambiente, quindi devono essere inviati in una scatola refrigerata o con catena del freddo, aumentando ulteriormente il costo.

C'è forte attenzione sulla produzione di farmaci comuni in grandi quantità. Poiché il volume degli orphan drugs è molto inferiore e la produzione comporta processi multistep, attrezzature specializzate e tecnologie più recenti, l'investimento di capitale è elevato.

Il US Orphan Drug Act 1983 offre incentivi come esclusività di mercato, sgravi fiscali e finanziamenti per trial clinici, ma si applicano solo alla scoperta di nuovi farmaci. Poiché le aziende indiane sono principalmente produttrici di generici, dovrebbero esserci incentivi specifici per loro.

Nel 2017, il Ministry of Health and Family Welfare ha redatto la National Health Policy for Rare Disease Treatments. Da allora sono state intraprese attività significative a livello governativo:

The Indian Drugs and Cosmetics Act 1945 è stato modificato per includere “rare diseases” e “orphan drugs”;
I Production-Linked-Incentives hanno incluso gli orphan drugs; le malattie rare sono ammissibili al finanziamento della Corporate Social Responsibility;
Le regole sui trial clinici sono state modificate;
Sono state avviate strategie preventive in modo selettivo per alcuni disturbi del sangue;
Terapie alternative – sistema di medicina AYUSH – sono incoraggiate,
I farmaci orfani sono esenti da dazi d’importazione;
Le malattie rare sono incluse nella nuova politica sui dispositivi medici e sono state incluse nei programmi sanitari nazionali.

Eppure, nonostante incentivi e sviluppi, il settore farmaceutico non è in grado di compiere sforzi ragionevoli per raggiungere le aspettative di “Make in India” riguardo ai farmaci orfani. La maggior parte dei pazienti affetti da malattie rare, dei produttori di farmaci e degli altri stakeholder interessati non è a conoscenza di questi incentivi e risultati.

Nel paese ci sono pochissimi esperti in malattie rare. È una “crisi di identità” che manca di riconoscimento per le malattie rare e non una mancanza di informazioni. L’informazione è sepolta sotto la moltitudine di informazioni sulle malattie comuni. Un ufficio dedicato alle malattie rare e ai farmaci orfani giocherà un ruolo fondamentale nell’industria farmaceutica indiana e nell’economia nazionale, riducendo il carico delle malattie rare nel paese.

IORD: Indian Organization for Rare Diseases

ICMR: Indian Council of Medical Research

DCGI: Drugs Controller General of India

NPRD: National Policy for Rare Diseases

DHR: Department of Health Research