Laboratorio QC in Breve: Parte 2

In qualità di professionista del Controllo Qualità "QC" responsabile di una parte importante del ciclo "conforme-non conforme" per tutti gli input e output di produzione, puoi prevedere un enorme stress lavorativo!

Parlando del ruolo del QC? Perché il QC è così importante? Come si inserisce e opera il laboratorio di QC nel sistema dello stabilimento produttivo? Infine, come gestire la visione d’insieme del QC ed evitare errori in laboratorio che possano influire sugli strumenti, sulle prestazioni o sulla accuratezza? Questi punti e dettagli interessanti saranno trattati in questa concisa serie di 3 articoli intitolata: "Laboratorio QC a colpo d'occhio". Nel precedente articolo (parte 1) abbiamo discusso il ruolo del QC, le categorie generali di test e i ruoli integrati di QA e QC. Nella parte 2 ci concentreremo su test specifici per una forma farmaceutica specifica per far sentire il lettore coinvolto nella giornata di un analista QC!!

Controllo qualità dei compresse

Nozioni di base

Come menzionato nella parte 1, i TEST UNIVERSALI sono: TEST DI IDENTIFICAZIONE, Saggio, Uniformità del dosaggio per unità, Impurezze, ESAME MICROBIOLOGICO e possiamo aggiungere il CONTENUTO DI ALCOOL nel caso di liquidi contenenti alcool.

Ora che abbiamo elencato i test universali richiesti. Quali sono i test correlati alle "forme farmaceutiche"? In questo articolo dovremmo evidenziare esempi di tali test per alcune delle forme farmaceutiche più conosciute, menzionando i test più importanti richiesti per tali forme che, aggiunti ai test universali, ci danno un’elevata certezza sulla qualità.

Compresse

Sebbene si possano trovare le compresse triturate nelle vecchie scuole di farmacia e le compresse stampate in 3-D nelle industrie o nella ricerca ad alta tecnologia, le COMPRESSED TABLETS restano il tipo principale di compresse prodotte in industria. Dopo aver superato i criteri di descrizione fisica, la maggior parte delle compresse compresse necessita del test di friabilità, eseguito sulle compresse non rivestite per assicurarne la capacità di essere trasportate o rivestite senza sfaldarsi o perdere parti che possano influire sul peso. Il limite di questo test è raccomandato essere 1% come perdita massima di peso ammessa dalle compresse. Un altro test importante per le compresse (eseguito normalmente anche su compresse non rivestite) è il test di rottura che è comunemente noto come test di durezza, questo test garantisce una forza di compressione bilanciata che permette alla compressa di sopportare i processi di trasporto o rivestimento e di ottenere risultati accettabili di disintegrazione e dissoluzione quando testata. Il test di disintegrazione significa, in breve, che la compressa si riduce in piccole particelle quando immersa nel fluido di immersione usato nel tester di disintegrazione. Questo è importante per facilitare la dissoluzione del farmaco consentendone l'efficacia. È accettato, secondo la British Pharmacopoeia, che le compresse non rivestite si disintegrino entro 15 minuti e le compresse rivestite si disintegrino entro 30 minuti. Qui dobbiamo porci una domanda importante: è sufficiente la disintegrazione senza assicurare che l'ingrediente farmaceutico attivo "API" (la sostanza farmacologica) sia effettivamente dissolto? La risposta è: No!

La dissoluzione dell'API da una forma farmaceutica solida (o anche da forme liquide contenenti particelle solide sospese) è un processo critico per la sua efficacia prevista, quindi un test di dissoluzione è un test fondamentale per le compresse. Il test di dissoluzione è il test mediante il quale l'analista verifica che l'API si dissolva in un mezzo adeguato a temperatura controllata sotto condizioni di agitazione moderate e ciò ci fornisce alcune informazioni sul comportamento prevedibile della compressa nell'organismo del paziente. Questa relazione tra un test così importante e la performance biologica della forma farmaceutica conferisce al test di dissoluzione un’importanza critica e gli attribuisce la denominazione speciale: TEST DI PERFORMANCE. Ovviamente è un campo molto vasto per valutare l'associazione e il grado di correlazione tra il test di dissoluzione in vitro (test di laboratorio) e la performance in vivo rilevante (comportamento nell'organismo umano raggiungendo il flusso ematico per produrre l'effetto), ma la dissoluzione è il metodo molto semplice su cui possiamo fare affidamento per questo scopo nel lavoro routinario di QC. Vale la pena menzionare che: la disintegrazione può essere il test di performance invece della dissoluzione in casi speciali. Contenuto d'acqua qui c’è un test importante che è normalmente richiesto per assicurare un contenuto limitato di acqua nelle compresse, specialmente nel caso di farmaci igroscopici e/o di compresse granulate usando acqua durante la produzione.

Un’altra domanda importante: il test di dissoluzione è solo per le compresse? Rispondiamo nella sezione successiva sulle forme di sospensione.

Sospensione

La sospensione è una forma liquida contenente le particelle solide del farmaco sospese e non completamente disciolte. Rispondendo all'ultima domanda, il test di dissoluzione è richiesto per tale forma per assicurare la dissoluzione di tali particelle solide fino al raggiungimento di una vera soluzione. Un altro test importante per le forme liquide acquose, incluse le sospensioni, è il test del pH. Il pH è un'espressione del grado di acidità su una scala di 14, dove il punto medio 7 indica neutro, valori inferiori a 7 indicano acido e valori superiori a 7 indicano alcalino. Se la sospensione è viscosa è necessario un test di viscosità. Devono essere raggiunte le specifiche predefinite di pH e viscosità per il prodotto acquoso liquido. Inoltre, è richiesto un test di volume erogabile per garantire che le bottiglie consegnate ai pazienti contengano la quantità corretta di liquido; inoltre viene controllata l'uniformità della dose: tipicamente, se il prodotto è fornito in fase di produzione con un dispositivo di misurazione, deve essere eseguito un test di uniformità di massa delle dosi erogate dai contenitori multidose. Il test di rimescolabilità del prodotto dovrebbe essere condotto per garantire che la formulazione consenta un tempo sufficiente per la somministrazione mentre le particelle del principio attivo sono in sospensione. È importante notare che sospensioni speciali destinate a somministrazione nasale, inalatoria o parenterale richiedono test aggiuntivi specifici. Infine, un test di capacità neutralizzante degli acidi deve essere superato per verificare la capacità del prodotto di neutralizzare l'acidità.

Creme

Passando dalle compresse (ad esempio le forme farmaceutiche solide) e dalle sospensioni (ad esempio le forme liquide) discuteremo un esempio interessante della categoria semisolida: la crema. Le creme medicamentose sono prodotti che contengono il principio attivo in un veicolo semisolido e possono essere del tipo olio in acqua, cioè la fase esterna è acquosa e la fase interna è oleosa per sciogliere il principio lipofilo. Possono anche essere del tipo acqua in olio con il principio attivo solubilizzato nella fase acquosa. Dopo aver verificato le proprietà fisiche e aver ottenuto assenza di separazione o di grittiness nella struttura, è necessario il test di viscosità apparente per le creme e il pH è richiesto per le creme olio in acqua (come menzionato per le forme liquide, i liquidi acquosi sono soggetti al test del pH). Il contenuto di acqua è un test necessario come per le forme solide e ha limiti secondo i requisiti del produttore. Infine, il test di riempimento minimo è richiesto per garantire che ogni unità contenga la quantità corretta e quindi che il paziente riceva la dose adeguata a coprire la durata prevista del trattamento.

In generale, i test richiesti per ciascuna forma farmaceutica sono redatti e rivisti in modo strutturato per assomigliare alle specifiche formali del prodotto che devono essere raggiunte, mantenendo il farmaco efficace, sicuro e di qualità accettabile.

Nel prossimo articolo riassumeremo la questione del QC e daremo una visione d'insieme sulla gestione e su come evitare errori in un laboratorio così importante. Restate sintonizzati!