Il PRAC dell'EMA avvia una revisione a livello di classe delle immunoglobuline umane normali

Cluster di ipersensibilità specifici di lotti attraverso più prodotti umani normali di immunoglobuline hanno spinto Comitato per la valutazione del rischio in farmacovigilanza (PRAC) dell'EMA ad aprire una revisione di sicurezza a livello di classe, mettendo i direttori QA e i responsabili degli affari regolatori presso i produttori e i titolari dell’autorizzazione all’immissione in commercio in allerta immediata per prepararsi a richieste di dati. La revisione copre tutte le vie di somministrazione, endovenosa, sottocutanea e intramuscolare, il che significa che nessun segmento di prodotto è fuori ambito.

Le reazioni riportate variano da rash e prurito fino ad anafilassi e angioedema, con cluster abbastanza gravi da provocare richiami precauzionali di lotti in diversi Stati membri UE negli ultimi mesi. Tra i prodotti citati figurano Flebogamma DIF, Yimmugo e Gamunex; i lotti implicati sono stati ritirati dal mercato. Nonostante siano già in corso indagini, la causa principale non è stata stabilita, e PRAC ha confermato di non poter ancora determinare se il segnale sia confinato ai lotti richiamati o si estenda all’intera classe di prodotti.

Per i team QA e di sorveglianza post-commercializzazione, l’eziologia non risolta è la preoccupazione operativa. PRAC richiederà formalmente tutti i dati rilevanti alle aziende titolari dell’immissione in commercio, il che significa che i registri di lotto, i registri delle deviazioni, i dati di testing per il rilascio e le narrative dei casi di farmacovigilanza dovrebbero essere consolidati ora. L’inquadramento a livello di classe della revisione suggerisce che PRAC non esclude una variabile del processo produttivo, l’approvvigionamento delle materie prime, le fasi di purificazione o gli eccipienti della formulazione come fattori contributivi, anche se non è stata resa pubblica alcuna determinazione in tal senso.

Le reazioni di ipersensibilità sono un rischio riconosciuto nell’informazione di prodotto esistente per questa classe, con avvertenze già presenti per reazioni gravi anche in pazienti precedentemente tolleranti. Il segnale oggetto di revisione non è l’esistenza di queste reazioni ma la loro maggiore frequenza in associazione a lotti specifici, una distinzione che inciderà direttamente su come le aziende formulano la loro documentazione CAPA e le narrative di valutazione del segnale quando risponderanno alle richieste di dati di PRAC.

Separatamente, PRAC ha avviato un referral per Deanxit (flupentixol/melitracen), una combinazione a dose fissa indicata per depressione e ansia, a seguito di segnalazioni di eventi avversi neurologici e psichiatrici gravi inclusi disturbi del movimento e alterazioni cognitive, con alcuni casi persistenti dopo la sospensione del trattamento. Tale revisione procede secondo la procedura standard di referral ed è indipendente dal segnale relativo alle immunoglobuline.

L’esito della revisione sulle immunoglobuline determinerà se sono necessarie ulteriori misure di minimizzazione del rischio per l’intera classe, con EMA che si impegna a fornire ulteriori comunicazioni man mano che la valutazione di PRAC procede.

Fonte: European Medicines Agency (EMA) via ema.europa.eu, 30 October 2026.