La FDA termina la fornitura tramite accesso espanso a domperidone; aperto nuovo percorso di importazione tramite IND

L'unico fornitore di compresse di domperidone per accesso ampliato IND è uscito dal mercato, lasciando gli sponsor-medici senza una via di distribuzione e collocando l'onere della reperibilità direttamente sui singoli operatori sanitari. La FDA ha confermato nell'agosto 2025 che l'esaurimento delle scorte è ora in vigore a seguito di un cutoff di settembre 2025, chiudendo un programma che assisteva pazienti con disordini refrattari della motilità gastrointestinale, tra cui gastroparesi, malattia da reflusso gastroesofageo con sintomi dell'alto tratto GI e stitichezza cronica.

L'uscita del fornitore risale a un trasferimento di proprietà alla fine del 2022 di cui la FDA fu informata in quel periodo. I tentativi temporanei di individuare una fonte nazionale alternativa non hanno avuto successo. Per i team di affari regolatori, la sequenza temporale illustra una vulnerabilità strutturale nei programmi di farmaci sperimentali a fornitore unico: un intervallo di tre anni tra la notifica e l'esaurimento delle scorte non ha comunque prodotto un sostituto qualificato, evidenziando la difficoltà di mettere in piedi alternative conformi per agenti non approvati in tempi ristretti.

Esiste però una via praticabile, sebbene comporti un significativo onere regolatorio. Gli sponsor-medici che individuano un nuovo fornitore possono presentare un nuovo expanded access IND. Se tale fornitore opera al di fuori degli Stati Uniti, lo sponsor-medico deve soddisfare i requisiti di importazione di 21 CFR 312.110(a) prima che qualsiasi farmaco sperimentale attraversi il confine. La FDA ha indicato che assisterà gli sponsor una volta identificato un fornitore qualificante, ma l'agenzia non ha indicato alcuna fonte candidata.

Lo sfondo regolatorio aggiunge ulteriore complessità. Il domperidone non è approvato per l'uso umano negli USA, e un avviso della FDA del 2004 ha stabilito che distribuire prodotti contenenti domperidone al di fuori del quadro dell'IND è illegale. La preparazione in farmacia (compounding) non è una soluzione ammissibile: il domperidone non soddisfa le condizioni per il compounding ai sensi delle sezioni 503A o 503B del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. L'assicurazione della qualità per prodotti importati illegalmente o preparati in compounding non può essere garantita, una preoccupazione che comporta implicazioni dirette di GMP per qualsiasi struttura o sponsor tentato di colmare l'approvvigionamento tramite canali informali.

La documentazione sulla sicurezza allegata all'avviso di chiusura rafforza il motivo per cui l'approvvigionamento informale comporta rischi inaccettabili. L'avvertimento cardiaco della FDA del 2004 rimane in vigore, citando aritmie, arresto cardiaco e morte improvvisa come rischi dipendenti dalla dose. Una revisione di casi della FDA del 2023 ha inoltre identificato una possibile associazione tra eventi avversi neuropsichiatrici, inclusi ideazione suicidaria e ideazione omicida, e l'interruzione brusca o graduale del domperidone usato per la lattazione, aggiungendo una dimensione di farmacovigilanza che qualsiasi nuovo sponsor IND dovrebbe affrontare nel proprio piano di segnalazione della sicurezza.

Gli sponsor che attualmente detengono un expanded access IND attivo per il domperidone dovrebbero documentare ora la loro valutazione delle contingenze, poiché la disponibilità della FDA a impegnarsi su nuove submission è condizionata all'identificazione preventiva di un fornitore.

Fonte: FDA Office of Drug Information via FDA.gov Drugs RSS Feed, 1 ottobre 2026; notifiche originali datate 4 agosto 2025 e 11 dicembre 2024.