Janssen ottiene l'approvazione della FDA per Rybrevant Faspro sottocutaneo

I produttori di biologici che valutano strategie di bridging basate sulla via di somministrazione hanno un nuovo punto di riferimento normativo: Janssen Biotech ha ottenuto l'approvazione FDA il 17 dicembre 2025 per amivantamab e hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) per iniezione sottocutanea, coprendo tutte le indicazioni per adulti precedentemente approvate per la formulazione endovenosa di amivantamab (Rybrevant).

L'approvazione si basa sui dati dello studio PALOMA-3, uno studio randomizzato, open-label, multicentrico che ha arruolato 418 adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con delezioni nell'esone 19 di EGFR o mutazioni di sostituzione L858R nell'esone 21. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a amivantamab sottocutaneo più lazertinib oppure amivantamab endovenoso più lazertinib. La comparabilità farmacocinetica era la questione regolatoria centrale: alla posologia ogni due settimane, il rapporto delle medie geometriche per l'AUC del Ciclo 2 è stato 1,03 (IC 90%: 0,98–1,09), e il rapporto delle medie geometriche del Ctrough a stato stazionario ha raggiunto 1,43 (IC 90%: 1,27–1,61), con tutti i limiti inferiori degli intervalli di confidenza al di sopra della soglia di comparabilità pre-specificata di 0,8.

Per i responsabili QA e regolatori che stanno costruendo pacchetti di dati analoghi IV→SC, il costrutto di bridging farmacocinetico qui descritto è istruttivo. Le analisi descrittive non hanno mostrato differenze notevoli nel tasso di risposta globale o nella sopravvivenza libera da progressione tra i bracci, e non è emerso un segnale negativo sulla sopravvivenza globale, a sostegno della conclusione che la formulazione SC non compromette gli esiti clinici rispetto al riferimento IV.

Il profilo di sicurezza del braccio sottocutaneo è risultato ampiamente coerente con quello del braccio IV, con una divergenza operativamente significativa: reazioni correlate alla somministrazione sistemica si sono verificate nel 13% dei pazienti che ricevevano amivantamab sottocutaneo rispetto al 66% di reazioni correlate all'infusione nel braccio IV. Per la pianificazione del sito di cura e lo sviluppo dei protocolli infermieristici, questa differenza comporta implicazioni dirette sul flusso di lavoro. Le informazioni per la prescrizione mantengono gli avvertimenti per ipersensibilità e reazioni correlate alla somministrazione, malattia polmonare interstiziale/pneumonite, eventi tromboembolici venosi con uso concomitante di lazertinib, reazioni avverse dermatologiche, tossicità oculare e tossicità embrio-fetale.

La revisione è stata condotta nell'ambito di Project Orbis, il quadro della FDA Oncology Center of Excellence per sottomissioni oncologiche multinazionali concorrenti, con la partecipazione della Therapeutic Goods Administration australiana e di Health Canada. Le revisioni presso tali agenzie potrebbero essere ancora in corso. Janssen ha inoltre presentato un Assessment Aid per facilitare il processo di revisione della FDA.

Le informazioni complete per la prescrizione di Rybrevant Faspro, incluse le tabelle di dosaggio basate sul peso specifiche per ciascuna indicazione, saranno pubblicate su Drugs@FDA; i produttori e i team dei formulari dovrebbero considerare quel documento come la fonte autorevole per l'implementazione dell'algoritmo di dosaggio.

Fonte: FDA Drugs, What's New RSS Feed via fda.gov, 17 dicembre 2025; articolo indicizzato il 7 novembre 2026.