Pfizer ottiene l'approvazione della FDA per Talazoparib più Enzalutamide nel cancro prostatico mAPMN/S con mutazione HRR

SILVER SPRING, MD — La U.S. Food and Drug Administration (FDA) il 26 ottobre 2026 ha approvato talazoparib (Talzenna, Pfizer) in combinazione con enzalutamide (Xtandi) per gli adulti con cancro della prostata metastatico androgen pathway modulation-naïve o -sensitive (mAPMN/S) con mutazioni dei geni della riparazione per ricombinazione omologa (HRR), rilevate da un test autorizzato dalla FDA.

La decisione sposta la combinazione in una linea di terapia più precoce. Talazoparib più enzalutamide è stato approvato negli Stati Uniti dal giugno 2023 per il cancro della prostata metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) con mutazioni HRR, sulla base dello studio TALAPRO-2.

“mAPMN/S” è il termine della FDA per la malattia che non è stata trattata con farmaci che agiscono sulla via degli androgeni o che continua a rispondere a tali farmaci. La stessa popolazione è più comunemente nota come cancro della prostata metastatico sensibile alla castrazione o sensibile agli ormoni (mCSPC o mHSPC).

Approvazione vincolata a un test diagnostico companion

I pazienti devono avere mutazioni HRR rilevate da un test autorizzato dalla FDA. La FDA ha dichiarato di aver precedentemente approvato FoundationOne CDx e FoundationOne Liquid CDx come dispositivi diagnostici companion per identificare i pazienti idonei a questa combinazione.

Nel trial cardine, lo stato HRR è stato determinato prospetticamente mediante sequenziamento di nuova generazione del tessuto tumorale o del DNA tumorale circolante (ctDNA). Sono stati testati dodici geni: ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, e RAD51C. L’indicazione copre sia le mutazioni BRCA sia quelle non-BRCA.

Per i team regolatori e di etichettatura, il requisito diagnostico aggiunge un controllo permanente. Le informazioni per la prescrizione del farmaco, l’etichettatura del dispositivo e i materiali promozionali devono descrivere la stessa popolazione di pazienti con termini coerenti.

Risultati di TALAPRO-3

L’approvazione si basa su TALAPRO-3 (NCT04821622), uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo che ha arruolato 599 pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto enzalutamide e terapia di deprivazione androgenica continua, e sono stati randomizzati 1:1 ad aggiungere talazoparib o placebo.

La sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana (rPFS) non è stata raggiunta nel braccio talazoparib, rispetto a 45,8 mesi nel braccio placebo. Il rapporto di rischio era 0,48 (95% CI 0,36–0,65; p<0,0001). Gli sperimentatori hanno valutato la rPFS usando RECIST versione 1.1 e i criteri del Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) per le lesioni ossee.

I dati sulla sopravvivenza globale erano immaturi al momento dell’analisi della rPFS.

Le informazioni per la prescrizione includono avvertenze e precauzioni per sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML), mielosoppressione e tossicità embrio-fetale.

Percorso di revisione

La FDA ha concesso all’applicazione la priority review. Il richiedente ha utilizzato l’Assessment Aid, un modello volontario che organizza l’analisi dello sponsor per supportare la revisione della FDA.

La FDA ha condotto la revisione nell’ambito di Project Orbis, il framework del Oncology Center of Excellence per la revisione concorrente di prodotti oncologici con partner internazionali. Hanno partecipato la Therapeutic Goods Administration (TGA) australiana e Health Canada, e la FDA ha dichiarato che le loro revisioni sono in corso.

Pfizer ha dichiarato che ulteriori presentazioni regolatorie globali sono pianificate o in corso.

Fino a quando altri regolatori non si pronunceranno, la combinazione avrà indicazioni diverse in diversi mercati. I team di etichettatura gestiscono tipicamente questo aspetto tramite etichettature specifiche per mercato e controllate in versione.

Cosa osservare

• Decisioni da parte di TGA e Health Canada

• Dati maturi sulla sopravvivenza globale da TALAPRO-3

• Se i regolatori non statunitensi accetteranno l’intero pannello HRR di 12 geni, come ha fatto la FDA

Fonte: U.S. Food and Drug Administration, “FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations,” 26 October 2026. Pfizer press release, 26 October 2026. Approval status current as of 27 October 2026.