La scienza del GMP: il Dr. Kamal Dua su Pharma e conformità

Pharma Now: Benvenuto a Pharma Now, Dr. Kamal Dua. Siamo onorati di averla con noi e siamo ansiosi di conoscere meglio il suo percorso formativo e professionale e il suo ruolo nelle pratiche GMP. Può parlarci del suo percorso fino a diventare Associate Professor presso la University of Technology in Sydney (UTS), Australia?

Dr. Dua: Sono un aussie-indiano. Sono cresciuto in India. Ho conseguito la laurea in pharmaceutical sciences e il titolo post-laurea in pharmacy con specializzazione in pharmaceutics, ambito anch’esso molto orientato all’industria. Successivamente ho iniziato a lavorare nell’industria indiana. Ho sempre avuto una passione per il mondo accademico, e questa passione mi ha portato verso le università e l’insegnamento.

Ho completato il mio PhD presso un’università pubblica in India. Dopodiché ho fatto domanda ed sono stato accettato per una posizione accademica in Malaysia presso l’International Medical University, nel Department of Pharmaceutical Technology. Questa posizione è stata il primo passo per lavorare in un sistema educativo internazionale. Da lì ho ricevuto molte opportunità.

Mentre svolgevo attività di ricerca e lavoravo nell’industria, ho percepito la mancanza di molti aspetti biologici nella ricerca corrente. Per questo motivo ho intrapreso un secondo dottorato in immunology and microbiology presso la University of Newcastle, Australia. Dopo aver completato il secondo PhD, ho ottenuto una posizione permanente presso la UTS, dove attualmente sono Associate Professor nella Discipline of Pharmacy e coordino la maggior parte degli insegnamenti di pharmaceutical science.

Sono anche program coordinator di un programma molto di nicchia offerto solo dalla University of Technology nella regione Asia-Pacifico. Il programma si chiama Buone pratiche di fabbricazione (GMP). Tutti sanno che i principi e le pratiche di base delle GMPs sono applicabili in molte industrie. Farmaceutica, dispositivi medici, biotecnologia, alimentare, lattiero-caseario e industrie della carne: tutte seguono i principi e le procedure delle GMP.

Il programma sulle GMP è molto di nicchia perché è stato istituito alla UTS con il nostro partner industriale, C Pharma, che è una grande società di consulenza con sede a Vitoria che offre servizi di consulenza alle principali industrie dell’Asia Pacifico. Il programma ha tre livelli: un graduate certificate, un graduate diploma e un Masters in GMP. Il corso di Masters dura due anni, il graduate diploma dura un anno e il graduate certificate è un programma di 6 mesi. Circa il 60% delle iscrizioni proviene da studenti internazionali, mentre il restante 40% sono studenti provenienti da Australia e Nuova Zelanda. La maggior parte degli studenti che completano il Master viene assorbita dalle diverse industrie di Sydney o di altre città australiane.

Pharma Now: Non avevo incontrato un programma così di nicchia, e sono sicuro che aiuterà gli aspiranti a ottenere conoscenze approfondite sulle GMPs. Poiché lei è il program coordinator, sono certo che conosce tutto ciò che c’è da sapere sulle GMPs. La nostra rivista è letta da molti studenti che conseguono titoli in pharmaceutical sciences. Potrebbero non sapere molto sulle GMPs. Può spiegare cosa sono le GMPs e perché dovrebbero approfondirle da una prospettiva industriale?

Dr. Dua: Sì, certo. Di solito spiego le regole delle GMP usando il programma televisivo Le regole della mia cucina. Non sono sicuro di quante persone conoscano lo show. È semplicemente come normalmente si cucina nella propria cucina e quanto efficientemente si cucina mantenendo gli standard di qualità. Quando dico “qualità”, include anche la sicurezza e l’efficacia del prodotto. Se la qualità, la sicurezza e l’efficacia del prodotto sono mantenute e si è in grado di riprodurre la qualità, la sicurezza e l’efficacia del prodotto usando un metodo standard, questa è la vostra good manufacturing practice.

Questa pratica non è limitata alla produzione. Può riguardare il quality control, il quality assurance e perfino affari regolatori. Quanto brillantemente svolgete il vostro lavoro e con quanta passione lo migliorate ogni volta guida le vostre GMPs. 

Pharma Now: Le GMPs sono molto diverse da altre pratiche e standard di assurance della qualità?

Dr. Dua: Esistono molti standard differenti. Attualmente le good laboratory practices (GLPs) stanno diventando popolari, così come le current GMP (cGMP). GxP, che sta per "Good x Practice", comprende molte terminologie. Ma, queste pratiche e terminologie mirano a mantenere gli standard, la qualità, l’efficacia e la robustezza del processo di sviluppo del prodotto. 

Pharma Now: Quindi, qual è la documentazione chiave richiesta per la conformità alle GMP?

Dr. Dua: La documentazione chiave varia da un settore dell’industria all’altro. Per esempio, nella produzione di parenterali, la fabbricazione di un prodotto iniettabile sterile avviene in una struttura molto controllata dove devono essere mantenute determinate classi. Quindi, come si accede a quella struttura è uno dei criteri principali che viene documentato e diventa parte delle GMP. Produzione, quality control e verifica del prodotto sono tutti inclusi nelle GMP. Di conseguenza, la produzione ha i suoi aspetti specifici. 

Nel quality control, bisogna testare la formulazione per determinare se possiede la qualità desiderata, il contenuto di principio attivo, la purezza e la sicurezza negli animali. Perciò esiste una procedura standard. Quando il lotto successivo viene prodotto, deve essere riproducibile usando lo stesso metodo. Quindi, questo è ciò che si documenta, e questo si chiama GLP. Utilizziamo un master control file o un file di controllo dei documenti. Diversi settori usano terminologie diverse. Anche le diverse autorità regolatorie utilizzano terminologie differenti. Quindi, varia.

Pharma Now: Come hai accennato, le GMP giocano un ruolo importante nel controllo qualità. Durante l'implementazione delle GMP nel controllo qualità, cosa bisogna tenere a mente?

Dr. Dua: Nel controllo qualità, come settore, bisogna sempre cercare di riferirsi alle procedure standard delle farmacopee. Per esempio, se eseguo un test di controllo qualità per paracetamolo, per analizzare il farmaco alla ricerca di impurità o per sviluppare un metodo di dosaggio, devo fare riferimento a una certa farmacopea, come la Indian, la U.S. o la British Pharmacopoeia.

Devo assicurarmi che la procedura che seguo sia ben documentata. Devo firmare il documento indicando la procedura esatta utilizzata, e un'altra persona che possa verificare il documento dovrebbe firmarlo a sua volta. Se l'ente regolatorio visita l'impianto per un'ispezione, dobbiamo fornire delle prove. Questo documento valida che ho seguito un metodo standard tratto dalla farmacopea ed è stato approvato da un'altra persona prima che venisse applicato ripetutamente per lo stesso prodotto. 

La seconda cosa importante nel controllo qualità è la taratura degli strumenti. Devo mantenere un registro standard delle tarature e dei parametri degli strumenti. Devo presentarlo se richiesto da un ispettore. Questo è ciò di cui trattano le GMP per il controllo qualità.

Pharma Now: Quando parliamo di GMP, a quale livello devono andare di pari passo produzione e controllo qualità e quali conformità devono essere rispettate? 

Dr. Dua: È molto simile a un movimento circolare simmetrico, che inizia con l'ingresso delle materie prime in un magazzino dove si avvia il test dei campioni puri e poi si passa all'area di produzione seguendo tutti quei protocolli GMP fino al controllo qualità e all'assicurazione della qualità e arrivando al mercato; quel ciclo ricomincia quando il lotto si esaurisce e ne viene avviato un altro, quindi è una pratica molto mano nella mano ed è una pratica armonizzata tra i diversi reparti o aree dell'industria farmaceutica.

Pharma Now: Hai menzionato che esistono diverse farmacopee che le aziende possono seguire. Come fanno le autorità regolatorie a garantire che le pratiche vengano rispettate?

Dr. Dua: Per esempio, i requisiti europei sono molto diversi da quelli australiani. A volte, agenzie europee visitano impianti australiani per assicurarsi che stiano seguendo gli standard necessari. Pertanto, non è necessariamente importante attenersi ai requisiti di quella particolare area geografica. È inoltre necessario assicurarsi che soddisfi i criteri di altre località. Se stai inviando i nostri prodotti in India e in altri paesi, devi assicurarti che i prodotti siano conformi a tutte le normative. 

Gli enti regolatori possono ispezionare gli stabilimenti per garantire che tutti i processi siano seguiti secondo le loro normative, il che può facilitare l'accesso al mercato anche se il prodotto è realizzato in una diversa area geografica. I requisiti di temperatura sono il miglior esempio. Il clima è molto diverso in Europa e in Asia. La produzione di un prodotto può avvenire in una specifica località in Asia. Ma quando quel prodotto viene trasportato in Europa, i produttori devono assicurarsi che mantenga il suo profilo di stabilità, purezza, efficacia terapeutica e qualità. Per ottenere ciò, seguono certe linee guida. Per esempio, l'International Conference of Harmonization (ICH) linee guida. 

Pharma Now: Certo. Come hai detto, questi standard sono implementati dalla base della catena operativa. Pertanto, gli studenti dovrebbero essere preparati a seguire queste linee guida una volta entrati nel settore. Il tuo programma sulle GMP è incentrato su tali standard. In che modo formate gli studenti? 

Dr. Dua: Sono il coordinatore del programma GMP per la regione Asia-Pacifico. Questo programma integra le scienze farmaceutiche di base ed è progettato in modo tale che fin dal primo giorno gli studenti imparino le basi delle GMP. Il corso include una materia chiamata International GMP and quality assurance. Questa materia copre tutte le linee guida importanti dei diversi paesi e come sono state integrate nelle operazioni. 

Oltre alle GMP, gli studenti vengono anche formati in aree di nicchia che stanno diventando popolari nell'industria farmaceutica. Per esempio, l'uso dell'intelligenza artificiale nell'industria farmaceutica sta crescendo rapidamente. Quindi, insegniamo i principi e le pratiche di validazione. Abbiamo materie fondamentali in quell'area perché recentemente abbiamo affrontato il COVID. Le industrie biotecnologiche sono in forte espansione. Quindi, abbiamo una nuova materia sulla produzione biotech, in cui gli studenti imparano come produrre prodotti biofarmaceutici. 

I dispositivi medici non erano mai stati considerati nei corsi precedenti. Ora, le loro normative sono rigide quanto quelle degli altri prodotti farmaceutici. I dispositivi medici devono essere testati a fondo prima di arrivare sul mercato. Abbiamo un'intera materia sulla stabilità dei dispositivi medici. Abbiamo anche una materia completa su stabilità, qualità e controllo della contaminazione, che è un intero ambito nella produzione di prodotti sterili.

Ci sono diversi aspetti, e il programma è insegnato agli studenti in modo che ottengano informazioni approfondite necessarie nell'attuale industria in crescita e in richiesta. 

L'aspetto migliore di questo programma sono i due progetti di ricerca industriale nel secondo anno, durante i quali lo studente svolge effettivamente quei progetti in un'azienda. Il feedback che ho ricevuto dalle industrie nella maggior parte dei casi è, “Vorremmo assumere i vostri studenti perché abbiamo dato loro un anno nella nostra azienda per svolgere un progetto, e hanno imparato tutti gli aspetti importanti della nostra azienda. Quindi, vorremmo davvero offrir loro un lavoro”. Di conseguenza, questi sono solo alcuni aspetti del programma dal punto di vista accademico che sono davvero importanti da apprendere, come il fatto che sia guidato dall'industria e molto di nicchia.  

Pharma Now: Eccellente. Credo che questo sia un programma eccellente che gli studenti dovrebbero prendere in considerazione per la loro crescita futura. Qual è il messaggio chiave che ha per gli studenti che aspirano a intraprendere una carriera in questo settore?

Dr. Dua: Ogni studente ha il proprio percorso. Tutti si iscrivono al primo anno di farmacia pensando che diventeranno farmacisti. Ma, alla fine della giornata, quello non è la fine del viaggio. Un farmacista può essere un farmacista ospedaliero, un farmacista di comunità, oppure passare all'accademia. C'è anche molto spazio per la ricerca, ma qui stiamo parlando di GMP.

Ci sono così tanti programmi in tutta l'India. Ad esempio, Master in quality assurance and quality control, Master in analytical techniques e altri. Ma se hai davvero bisogno di tutte queste cose sotto un unico ombrello, che è GMP, il nostro è un corso eccellente. Devi davvero pensare a come puoi utilizzare quell'istruzione nella tua carriera e far crescere la tua carriera. Il miglior esempio è regulatory affairs. Si inizia come Regulatory Affairs Coordinator, poi si diventa Regulatory Affairs Associate, e quindi Regulatory Affairs Manager, gestendo l'intera industria e registrando i propri progetti per venderli in tutto il mondo. Quindi, auguro buona fortuna a tutti gli studenti per il loro futuro.

Pharma Now: Grazie mille per esserti unito a noi su Pharma Now, Dr. Dua.