Pushpavalli Krishnamurthy: Elevare gli standard della farmacopoeia in Ingredion

Pharma Now: Buongiorno. Benvenuta su Pharma Now, Ms. Krishnamurthy. Attualmente è Global Head of Regulatory Affairs presso Ingredion. Può raccontare come ha raggiunto una posizione così prestigiosa e in cosa consiste esattamente il suo ruolo?

Sig.ra Krishnamurthy: Grazie per avermi invitata a parlare a Pharma Now. È un piacere parlare della professione regolatoria e della sua importanza nell’industria farmaceutica e illustrare i principi regolatori su come i regolatori siano preziosi per l’umanità. È un privilegio poter discutere di questo.

Le do una breve presentazione di me: sono Pushpavalli Krishnamurthy. Vengo dal Sud dell'India e attualmente vivo a Bangalore. Ho un Master in Pharmacy. Ho iniziato come chimica nel controllo qualità (QC) e assurance della qualità (QA). Poi sono passata agli affari regolatori, ho esplorato le normative internazionali globali, in particolare i biosimilari, e mi sono trasferita in una multinazionale (MNC) con base in Sud Africa. Lavoravo su una pratica di variazione di profilo—biosimilari con nuove formule, in particolare sulle biologics license application (BLA) e new drug application (NDA) per la registrazione europea. 

Dopo qualche anno, sono diventata portfolio lead per un farmaco generico su prescrizione nel portfolio femminile. L'azienda aveva già un registro di prodotti genetici, con oltre 1000 prodotti registrati e quasi 150 prodotti nel portfolio per la salute della donna. Il nostro back office è situato a Bangalore, e il front office si trova nel midland, Sud Africa. Il team di Bangalore supporta tutte le variazioni globali e mi ha fornito tutta la conoscenza dalla fornitura delle materie prime al marketing internazionale. Ho imparato i cambiamenti e come una formula può rimanere applicabile. Ho imparato molto da tutto il lavoro che ho svolto.

Poi sono passata a una startup a Chennai. Quindi, da una MNC a una startup è stato un cambiamento enorme. Il Managing Director di quell'azienda insisteva per avere il mio supporto in quanto aveva investito molto. Era tutto molto nuovo per me. Successivamente sono stata nel consiglio di amministrazione di Sunglow Life Sciences, che ha uno stabilimento per la produzione di medicine da banco (OTC) e therapeutic goods administration (TGA). Quando sono entrata in quell’azienda, producevano 7 prodotti in quel sito. Quando me ne sono andata, avevamo ottenuto approvazioni per 150 licenze di prodotto, e i prodotti erano presenti in oltre 20 paesi a livello globale. Sono stata determinante nello sviluppo del principio regolatorio per Sunglow. Per questo, ho avuto anche l’opportunità di sovrintendere alle normative nazionali e di lavorare con il Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) e il Drug Controller General of India (DCGI).

Pharma Now: Avendo lavorato con agenzie nazionali e internazionali, sono sicuro che avrà notato molte differenze. Secondo lei, quale esperienza è stata migliore: lavorare con agenzie internazionali o con agenzie nazionali?

Sig.ra Krishnamurthy: Questa è una domanda molto delicata, ma direi entrambe sono importanti. Avevo conoscenze pratiche e conoscevo i principi della CDSCO teoricamente, ma quando si trattò della pratica, mi resi conto di non conoscere i fondamenti internazionali. 

Ogni volta che ne avevo l'opportunità, ponevo domande, il che veniva considerato arrogante. Tuttavia, dopo qualche tempo, è stato apprezzato perché abbiamo ottenuto informazioni su ciò che era necessario per adeguarsi alle normative internazionali. Mettere in atto un piano relativo alla Drug Law of India è stato molto vantaggioso per noi.

Ho notato che la CDSCO ha preso molte iniziative negli ultimi 6 mesi. Ho avuto l'opportunità di partecipare a programmi ed esprimere la necessità di aggiornare le loro linee guida. Ho fornito i miei contributi su ciò che è necessario per le linee guida sulla stabilità in India in uno degli incontri a cui ho partecipato nel 2019.

Pharma Now: Posso solo immaginare quanto sia stata grande quell'opportunità. Ho letto anche report simili, secondo i quali la CDSCO ha intrapreso più iniziative negli ultimi anni. Le agenzie regolatorie sono diventate più attive dopo il COVID-19?

Sig.ra Krishnamurthy: Il Drug Control Department si sta evolvendo e rivedendo le sue linee guida, e le sue strategie sono cambiate molto. Ora abbiamo politiche separate per i dispositivi medici, che sono fioriti negli ultimi cinque anni, con revisioni e categorizzazioni per le normative di importazione. Il Comitato sta monitorando i farmaci elencati che necessitano di essere aggiornati. Pertanto, ci sono stati molti cambiamenti nelle normative dell'industria farmaceutica indiana. 

Un altro aspetto importante riguarda le dichiarazioni sull'etichetta. L'etichetta svolge un ruolo importante. La Food Safety and Standards Authority of India (FSSAI) ha rilasciato una dichiarazione secondo cui tutte le aziende alimentari devono fornire un'etichetta adeguata, e le etichette con dichiarazioni fuorvianti non saranno approvate. Rendono necessario per i produttori fornire etichette adeguate. Questo è solo un esempio. Nell'industria farmaceutica, questo movimento è avvenuto 5 anni fa. Secondo il Drug and Cosmetic Act, ci sono quasi 12 schedule per farmaci e cosmetici, quindi includono rigorosamente una maggiore conformità dell'etichetta. 

Il nostro governo sta formando l'industria. Dobbiamo seguire come la United States Food and Drug Administration (US FDA) ha trattato la conformità delle etichette in un capitolo separato. Ogni paese ha una farmacopoeia, che gioca un ruolo significativo nel mercato dei farmaci. L'active pharmaceutical ingredient (API) e gli eccipienti dovrebbero seguire la United States Pharmacopoeia (USP). Devono giustificare la ragione e la metodologia per quel dossier se viene utilizzata un'altra farmacopoeia.   

I produttori conoscono le raccomandazioni API, British Pharmacopoeia (BP) e USP. In India, utilizziamo materiali di grado ingress protection (IP). Pochi produttori seguono gli stessi standard. Per esempio, se necessitano di magnesium stearate, possono procurare materiali di grado USP, BP o IP. Devono tenere un registro dello standard della materia prima ottenuta e testare lo standard. Questo viene fatto affinché non si comprometta la qualità e l'efficacia durante la produzione di medicinali, sia per il mercato interno che internazionale. Questo è importante, è il punto in cui le normative entrano in azione. Non si tratta solo di fornire alle aziende farmaceutiche un dossier (pharmacopoeia) da seguire. Il dossier deve fornire indicazioni adeguate alla gestione, alla supply chain e ai team di sviluppo analitico. 

Quando parliamo dell'API, pensiamo alla qualità, ma quando discutiamo degli eccipienti, pensiamo all'efficienza dei costi. Questo deve cambiare. C'è un modo nella regolamentazione per ottenere sia API sia eccipienti in modo conveniente. L'ente regolatorio deve essere coinvolto nelle revisioni di gestione, il che non riguarda solo la gestione della supply chain e la R&S ma anche tutte le pratiche, il che porterà a una riduzione dei costi.

Pharma Now: Quindi vuoi dire che le linee guida regolatorie non si limitano alla documentazione ma includono anche le buone pratiche.

Sig.ra Krishnamurthy: Sì, non si tratta solo di documentazione, è un principio. Le linee guida regolatorie non si limitano al dossier. Forniscono standard regolatori, e qualità e regolamentazioni non sono separate. 15 anni fa non esisteva il dipartimento regolatorio.

Ero nel dipartimento QC-QA quando lavoravo in un laboratorio di ricerca a contratto a Chennai. Facevo il prelievo RM la mattina, il prelievo migliorato nel pomeriggio, il prelievo del prodotto finito la sera e riportavo tutti i risultati il giorno successivo. Quindi, a quel tempo, ero coinvolta, dedicata e avevo una mentalità di proprietaria in ogni fase. Non diventerai mai audace se pensi che non sia il tuo lavoro. Ti servono alcuni principi chiave: innovazione, standard etici, fiducia nelle tue idee, resilienza e mentalità da proprietario.

Pharma Now: Sono completamente d'accordo. Nell'industria farmaceutica, la mentalità del proprietario è essenziale. La maggior parte delle aziende affronta le stesse sfide perché le persone se ne vanno presto, l'attrito è molto alto e le persone non sono disposte a assumersi responsabilità. 

Sig.ra Krishnamurthy: Avere una cultura inclusiva è un altro aspetto critico per le aziende. Quando i dipendenti mostrano questo tipo di comportamento o carattere e la direzione lo accoglie, si forma un buon rapporto. 

Pharma Now: Sì, come Global Head of Regulatory Affairs presso Ingredion, cosa comporta il tuo ruolo?

Sig.ra Krishnamurthy: Quando lavoravo come Drug Product Regulator, ho dato le dimissioni dal mio lavoro per occuparmi della mia famiglia. Poi ho lavorato come consulente freelance nell'industria cosmetica e degli eccipienti. In quel periodo, Ingredion India Private Limited stava cercando di soddisfare le normative sulle importazioni per i profili degli eccipienti. Quando ho fornito loro una strategia regolatoria, ne sono rimasti ispirati e mi hanno presa come Global Regulator. In quel momento volevano diventare un produttore in India e trasferire la tecnologia dagli USA all'India. Quello è stato il momento giusto. Sono entrata e sono diventata Global Regulatory Leader per il business farmaceutico di Ingredion.

Pharma Now: In che modo le normative impattano un'azienda già operante nel settore farmaceutico?

Sig.ra Krishnamurthy: Le normative fanno miracoli nell'industria degli eccipienti. Ingredion India Pvt, Ltd. ha cambiato il suo nome da azienda di importazione a azienda manifatturiera. Li ho supportati con il trasferimento tecnologico, li ho aiutati a qualificarsi per l'industria di produzione di eccipienti e ho implementato le Good Manufacturing Practices (GMP) richieste nell'unità di produzione di eccipienti farmaceutici. Li ho istruiti sui termini da seguire tra tutte le normative. Ho apportato modifiche includendo parametri di test aggiuntivi e rendendo i limiti e gli standard operativi più stringenti. Queste informazioni e cambiamenti li hanno aiutati ad ottenere lo status di produttore.

Ingredion India ha inoltre acquisito Amishi Drugs & Chemicals (AD&C), ampliando il loro portafoglio dall'amido ad altri prodotti chimici speciali. Ha anche una joint venture con Mannitab Pharma Specialities, focalizzata esclusivamente sulla spray drying con tecnologia avanzata. Ingredion è la prima azienda a produrre mannitolo spray-dried per il mercato nazionale e per l'esportazione. Siamo i primi sul mercato. Di solito il mannitolo spray-dried viene importato in India dal Sudafrica o dalla Malesia. 

Ora India e Cina giocano un ruolo importante nella produzione di farmaci generici. Come regolatore di eccipienti, il mio ruolo principale riguarda le specifiche che dobbiamo seguire per soddisfare tutti gli standard globali, poiché siamo un fornitore globale. Ingredion è presente in 120 paesi. Per gli eccipienti abbiamo quattro impianti di produzione negli USA, altri impianti in Europa e Germania, due impianti in Sudafrica, oltre a cinque impianti di produzione e tre unità di produzione a contratto in India. In Cina e Thailandia stiamo concentrando gli sforzi per espandere il nostro portafoglio.

La mia responsabilità principale è studiare tutti gli standard delle farmacopoeie e confrontare i metodi che possono essere utilizzati per raggiungere i più alti standard. Stabilisco il limite di specifica per raggiungere i massimi standard. Inoltre definisco i parametri di qualità per i test di processo. Supervisiono anche la progettazione delle specifiche e della qualità del prodotto, la progettazione delle pratiche QMS e la conformità delle etichette per soddisfare tutti i requisiti globali individuali. Quale dovrebbe essere l'ordine di approvvigionamento e che tipo di standard sono necessari per minimizzare i rischi sulla qualità del prodotto? Per supportare il nostro cliente, quale valutazione del rischio sarà utile per il nostro cliente? È mio compito trovare le risposte a queste domande.

Per esempio, se un farmaco presenta un alto rischio di impurità elementare, è sempre un problema per i produttori di prodotti farmaceutici se gli eccipienti o l'API hanno un contenuto residuo di elementi più elevato. Questo influisce direttamente sulla qualità del farmaco. Quindi, in Ingredion, ho creato linee guida solide chiamate valutazioni del rischio per l'eccipiente finale. Ho implementato le linee guida secondo il protocollo, inclusi quanti parametri devono essere testati, i criteri e il metodo per testare questi parametri e come interpretare i risultati come un rapporto uniforme per i clienti globali. 

Rilasciamo il package informativo sull'eccipiente, che è un dossier. Ingredion è la società capogruppo di Ingredion Pharma Solution. Manteniamo 40 documenti per i requisiti regolatori. L'azienda fornisce anche una registrazione del drug master file (DMF) per Canada e USA. Per alcuni paesi, il dossier del prodotto farmaceutico deve essere esaminato dal regolatore. 

Gestisco tre diversi portafogli. Uno è il portafoglio di registrazione, in cui mi occupo della variazione di deposito DMF, della risposta a richieste di chiarimento sul deposito, del deposito del rapporto annuale, della normativa sugli input e dello sdoganamento. Il secondo riguarda l'assistenza alle esigenze dei clienti. Include lo sviluppo di un eccipiente, la creazione di pacchetti informativi conformi alle normative vigenti, l'aggiornamento delle versioni dei pacchetti informativi, la risposta a ogni domanda del cliente relativa alle normative di qualità, la gestione dei registri di audit, la redazione di accordi di qualità e la valutazione del rischio.

Questi sono i due estremi: un team di risposta rapida per i clienti e un team di documentazione per un pacchetto informativo sull'eccipiente e la registrazione DMF. Partecipo anche all'intelligence regolatoria, dove mi interfaccio con le autorità sanitarie nei forum, tenendo il team aggiornato sui cambiamenti necessari nei nostri piani.

Pharma Now: Vedo che in questo ruolo ricopri molte funzioni. Una cosa che ho notato dal suo profilo ed esperienza è che ha trascorso una parte significativa della sua carriera nei reparti regolatori. Come si presenta il futuro per l'industria regolatoria indiana, soprattutto per i giovani aspiranti?

Signora Krishnamurthy: Ci sono molte aree della regolamentazione, come la registrazione regolatoria, l'intelligence, lo specialista della documentazione e la gestione delle informazioni. Molte aziende, come IQVA, operano come consulenti regolatori per le aziende farmaceutiche. Molti operatori globali esternalizzano i loro compiti regolatori a società di consulenza regolatoria.

L'India ha un eccellente bacino di talenti di studenti di farmacia. È per questo che Ingredion, un'azienda statunitense, sta investendo e trasferendo il suo stabilimento di produzione dagli USA all'India. L'India è diventata un centro di eccellenza per la farmacia, non solo nella produzione e nelle operazioni ma anche nelle questioni regolatorie.

Ciò avviene perché anche il governo indiano si sta facendo avanti, accettando e comprendendo le conoscenze regolatorie globali applicate a esempi nazionali degli anni precedenti. The Indian Pharmacopoeia è diventata una Farmacopea armonizzata. Questa tendenza in evoluzione ed emergente è la ragione della crescita del bacino di talenti in India.

Pharma Now: Sono d'accordo che il crescente bacino di talenti dell'India darà sicuramente una spinta alla nostra industria. Sfortunatamente il nostro tempo è terminato, Ms. Krishnamurthy. Grazie per averci dedicato del tempo per parlare con noi su Pharma Now. È stato un piacere averla.