Genentech erhält reguläre FDA-Zulassung für Pralsetinib bei RET-Fusions-positivem NSCLC

Genentechs pralsetinib (Gavreto) hat die Umwandlung von beschleunigter in reguläre Zulassung abgeschlossen, die Rahmen für Bestätigungsstudien der FDA verlangt; ein Ergebnis des Verfahrens, das Zulassungs‑ und Regulatory‑Teams, die Onkologie‑Pipelines unter Breakthrough‑ oder Accelerated‑Zuweisungen betreuen, mit ihren eigenen Datenpaketen abgleichen sollten. Die Behörde erteilte die reguläre Zulassung am 9. August 2023, für erwachsene Patient:innen mit metastasiertem RET‑Fusions‑positivem nicht‑kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), nachgewiesen mittels eines von der FDA zugelassenen Companion Diagnostic.

Die ursprüngliche beschleunigte Zulassung, gewährt am 4. September 2020, beruhte auf Daten zur Gesamtansprechrate (ORR) und zur Ansprechdauer (DOR) aus 114 Patient:innen in der ARROW‑Studie (NCT03037385), einer multizentrischen, offenen Studie mit mehreren Kohorten. Die Umwandlung in eine reguläre Zulassung erforderte zusätzlich 123 Patient:innen und 25 Monate verlängerte Nachbeobachtung, eine Menge an bestätigenden Belegen, die einen sichtbaren Maßstab für Sponsor:innen mit beschleunigten Zulassungen bei soliden Tumorindikationen setzt.

Die Wirksamkeit wurde bei 237 Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem RET‑Fusions‑positivem NSCLC beurteilt, wobei ORR und DOR von einem Blinded Independent Review Committee (BIRC) bestimmt wurden. Unter 107 unbehandelten Patient:innen erreichte die ORR 78% (95% CI: 68, 85) mit einer medianen DOR von 13,4 Monaten (95% CI: 9,4, 23,1). Die zuvor behandelte Kohorte, 130 Patient:innen mit vorheriger platinbasierter Chemotherapie, zeigte eine ORR von 63% (95% CI: 54, 71) und eine bemerkenswert verlängerte mediane DOR von 38,8 Monaten (95% CI: 14,8, not estimable), ein Haltbarkeits‑Signal, das das Umwandlungsargument stützte.

Das Sicherheitsprofil in der Gesamtpopulation identifizierte muskuloskelettale Schmerzen, Verstopfung, Hypertonie, Durchfall, Fatigue, Ödeme, Pyrexie und Husten als die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die jeweils bei mindestens 25% der Patient:innen auftraten. Die empfohlene Dosis bleibt 400 mg oral einmal täglich, auf nüchternen Magen einzunehmen, mindestens zwei Stunden vor oder eine Stunde nach der Einnahme keine Nahrungsaufnahme, eine Anweisung an Patient:innen mit direkten Auswirkungen für Medication Guide und Kennzeichnungs‑Review‑Teams.

Die Einreichung enthielt sowohl die Designation als Breakthrough-Therapie als auch die Orphan‑Drug‑Zulassung, und die Prüfung bezog FDA's Assessment Aid ein, eine freiwillige Einreichung der Antragstellenden zur Straffung der Behördenbewertung. Für Leiter:innen Regulatory Affairs stellt die Confirmatory‑Datenstruktur der ARROW‑Studie, die verlängerte Nachbeobachtungsdauer, BIRC‑adjudizierte Endpunkte und die Kohortenstratifizierung nach vorheriger Behandlung eine reproduzierbare Vorlage für Umwandlungen beschleunigter Zulassungen in molekular definierten onkologischen Populationen dar.

Die Haltbarkeitsdaten der platinvorbehandelten Kohorte, mit einer medianen DOR von 38,8 Monaten, dürften Verhandlungen zur Kennzeichnung und Gespräche mit Kostenträgern stark prägen, wenn das Produkt in die Standard‑of‑Care‑Positionierung übergeht.

Quelle: U.S. Food and Drug Administration, Drug Approvals and Databases, 20. Oktober 2026.