Janssen erhält FDA-Zulassung für subkutanes Rybrevant Faspro

Hersteller von Biologika, die Brückenstrategien für den Verabreichungsweg verfolgen, haben einen neuen regulatorischen Bezugspunkt: Janssen Biotech erhielt FDA-Zulassung am 17. Dezember 2025 für amivantamab und hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) zur subkutanen Injektion und deckt damit alle erwachsenen Indikationen ab, die zuvor für die intravenöse Formulierung von amivantamab (Rybrevant) zugelassen waren.

Die Zulassung stützt sich auf Daten aus der PALOMA-3, einer randomisierten, offenen, multizentrischen Studie, in die 418 Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht‑kleinzelligem Lungenkarzinom mit EGFR-Exon‑19‑Deletionen oder Exon‑21 L858R‑Substitutionsmutationen eingeschlossen wurden. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf subkutanes amivantamab plus lazertinib oder intravenöses amivantamab plus lazertinib randomisiert. Die PK-Vergleichbarkeit war die zentrale regulatorische Fragestellung: Bei der alle zwei Wochen verabreichten Dosis betrug das geometrische Mittelverhältnis für AUC in Zyklus 2 1,03 (90% KI: 0,98–1,09), und das geometrische Mittelverhältnis für das Ctrough im Steady State erreichte 1,43 (90% KI: 1,27–1,61), wobei alle unteren Konfidenzgrenzen die vorgegebene Vergleichbarkeitsschwelle von 0,8 überschritten.

Für QA- und Regulatorikverantwortliche, die analoge IV‑zu‑SC‑Datenpakete erstellen, ist der hier verwendete PK‑Brückenaufbau lehrreich. Deskriptive Analysen zeigten keine nennenswerten Unterschiede in der Gesamtansprechrate oder dem progressionsfreien Überleben zwischen den Armen und kein nachteiliges Signal beim Gesamtüberleben, was die Schlussfolgerung stützt, dass die SC‑Formulierung die klinischen Ergebnisse gegenüber der IV‑Referenz nicht beeinträchtigt.

Das Sicherheitsprofil des subkutanen Arms war weitgehend mit dem des IV‑Arms konsistent, mit einer betriebsrelevanten Abweichung: systemische, mit der Verabreichung zusammenhängende Reaktionen traten bei 13% der Patienten, die subkutanes amivantamab erhielten, gegenüber 66% Infusionsreaktionen im IV‑Arm auf. Für die Planung des Versorgungsorts und die Entwicklung von Pflegeprotokollen hat diese Differenz direkte Auswirkungen auf die Arbeitsabläufe. Die Fachinformation behält Warnhinweise für Hypersensitivität und verabreichungsbedingte Reaktionen, interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis, venöse thromboembolische Ereignisse bei gleichzeitiger Anwendung von lazertinib, dermatologische unerwünschte Reaktionen, okuläre Toxizität und Embryo‑Fetal‑Toxizität bei.

Die Prüfung wurde im Rahmen von Project Orbis, dem Rahmenwerk des FDA Oncology Center of Excellence für gleichzeitige multinationale Onkologie‑Einreichungen, mit Beteiligung der Australian Therapeutic Goods Administration und Health Canada durchgeführt. Prüfungen bei diesen Behörden können noch andauern. Janssen reichte außerdem ein Assessment Aid ein, um den Prüfungsprozess der FDA zu erleichtern.

Die vollständige Fachinformation für Rybrevant Faspro, einschließlich gewichtsbasierter Dosierungstabellen, die für jede Indikation spezifisch sind, wird bei Drugs@FDA veröffentlicht; Hersteller und Formular‑Teams sollten dieses Dokument als maßgebliche Referenz für die Umsetzung des Dosierungsalgorithmus behandeln.

Quelle: FDA Drugs, What's New RSS Feed via fda.gov, 17. Dezember 2025; Artikel indiziert am 7. November 2026.