Merck erhält traditionelle FDA-Zulassung für Pembrolizumab

Eine verschärfte Biomarker-Schwelle legt jetzt fest, wer für pembrolizumab bei TMB-H-soliden Tumoren in Frage kommt, und die Änderung hat direkte Folgen für Companion-Diagnostic-Workflows und Patienteneligibilitätsprotokolle. Am 16. Oktober 2026, hat die FDA Mercks beschleunigte Zulassung für pembrolizumab (Keytruda) und die subkutane Koformulierung pembrolizumab und berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) in eine traditionelle Zulassung für resektable oder metastasierte tumor mit hoher Mutationslast (TMB-H) Solide Tumoren neu definiert und TMB-H von ≥10 auf ≥13 mutations/megabase (mut/Mb).

Die Überarbeitung ist nicht kosmetisch. Die Wirksamkeit zur Unterstützung der traditionellen Zulassung wurde bei Patienten mit TMB-Werten von 10 bis <13 mut/Mb nicht bestätigt, was bedeutet, dass eine zuvor unter der beschleunigten Zulassung berechtigte Population die Indikationsschwelle nicht mehr erfüllt. Regulatory-Affairs-Teams, die Kennzeichnung, Genehmigungen für Companion Diagnostics und Patientenauswahlkriterien verwalten, müssen bestehende SOPs mit den geänderten Verschreibungsinformationen in Einklang bringen.

Die Wirksamkeitsdaten stammen aus KEYNOTE-158 (NCT02628067), bewertet über zwei Patientengruppen: Kohorte M, die prospektiv Patienten mit TMB-H, nicht-MSI-H-Tumoren einschloss, und die Kohorten A bis J, eine prospektiv geplante retrospektive Analyse über zehn Tumortypkohorten. Die primären Endpunkte waren objektive Ansprechrate (ORR) und Dauer des Ansprechens (DOR), bewertet durch unabhängige verblindete zentrale Begutachtung gemäß RECIST v1.1 bei 220 Patienten mit TMB ≥13 mut/Mb. Die ORR erreichte 36% (95% KI: 30, 43), wobei 58% der Ansprechenden ein Ansprechen von ≥12 Monaten aufrechterhielten.

Die Dosierung für den Monotherapiearm folgt dem etablierten Pembrolizumab-Schema: 200 mg alle drei Wochen oder 400 mg intravenös alle sechs Wochen, begrenzt auf 24 Monate. Die pädiatrische Dosierung ist mit 2 mg/kg alle drei Wochen festgelegt, bis zu 200 mg. Das Sicherheitsprofil stimmt mit dem bekannten Pembrolizumab-Monotherapieprofil überein; die Verschreibungsinformationen behalten Warnhinweise für immunvermittelte Nebenwirkungen, infusionsbedingte Reaktionen, Komplikationen bei allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation und Embryo-Fetal-Toxizität bei.

Für QA- und Regulatory-Verantwortliche ist das Präzedenzfall-Signal gewichtiger: Diese Konversion zeigt, dass die FDA bereit ist, biomarkerdefinierte Indikationen einzugrenzen, wenn Bestätigungsdaten die gesamte beschleunigt-zugelassene Population nicht validieren. Hersteller von Companion Diagnostics, deren Tests gegen die frühere Schwelle ≥10 mut/Mb kalibriert oder etikettiert sind, müssen prüfen, ob eine aktualisierte Genehmigung oder Etikettenänderung gemäß 21 CFR Part 809.

Die vollständigen Verschreibungsinformationen für sowohl Keytruda als auch Keytruda Qlex werden bei Drugs@FDA veröffentlicht; Teams, die Formularlistenaktualisierungen und klinische Protokolländerungen verwalten, sollten das Zulassungsdatum 16. Oktober als maßgeblichen Compliance-Referenzpunkt behandeln.

Quelle: FDA Drugs Resources, Approved Drugs (What's New RSS Feed) via fda.gov, 22. Oktober 2026.