NeilMed Pharmaceuticals erhält FDA-Warnschreiben wegen Ausfällen bei der Identitätsprüfung von Glycerin in der Anlage Santa Rosa

Lücken bei der Glycerin-Identitätsprüfung bei NeilMed Pharmaceuticals Inc. haben zu einem formellen FDA Warning Letter geführt, der einen Zusammenbruch der Komponentenqualifizierung offenlegt und den QA-Direktoren in der OTC-Arzneimittelherstellung als unmittelbare Prüfungsaufforderung dienen sollte. Das Schreiben, ausgestellt am 26. Mai 2023, folgte auf eine Inspektion der Einrichtung in Santa Rosa, California, die vom 28. November bis 2. Dezember 2022 durchgeführt wurde.

FDA-Prüfer wiesen Verstöße gegen 21 CFR 211.84(d)(1) und 211.84(d)(2), fest und stellten fest, dass NeilMed versäumt hatte, für jede eingehende Lieferung von Glycerin-Lots Identitätstests mit der USP-Identifikationsmethode durchzuführen, die in der Lage ist, Diethylenglykol (DEG) und Ethylenglykol (EG) nachzuweisen. Das Unternehmen setzte außerdem die Freigabe eines Glycerin-Lots eines nicht qualifizierten Lieferanten durch ausschließliches Vertrauen in das Hersteller-COA zur Herstellung mehrerer Chargen seines Produkts Clear Canal frei. Beide Praktiken liegen außerhalb der CGMP-Anforderungen für Fertigarzneimittel nach 21 CFR Teile 210 und 211.

Das Risiko einer DEG- und EG-Verunreinigung in Glycerin und Propylenglykol ist nicht theoretisch. Der Warning Letter der FDA verweist auf tödliche Vergiftungsfälle beim Menschen weltweit, die mit diesen Verunreinigungen in Verbindung stehen, und die Guidance der Behörde zur Prüfung hochriskanter Arzneimittelkomponenten legt klare Erwartungen an Identitätstests pro Lieferung und pro Lot fest. NeilMeds Antwort vom 15. Dezember 2022 verpflichtete sich zur Überarbeitung der Glycerin-Materialspezifikationen, doch die FDA bewertete die Korrekturmaßnahme in zwei Punkten als unzureichend: Es wurden keine Identitätstests an bereits im Bestand befindlichen Glycerin-Lots durchgeführt, und das Unternehmen hatte nicht geklärt, ob bereits verteilte, noch innerhalb der Verfallsfrist befindliche Arzneimittel, die diese Lots enthalten, bewertet würden.

Für Programme eingehender Komponenten ist das Durchsetzungszeichen eindeutig. Lieferanten-COAs ersetzen nicht die unabhängige Identitätsprüfung bei hochriskanten Hilfsstoffen, und die Lieferantenqualifizierung muss in angemessenen Abständen validiert werden, anstatt allein aus der Dokumentation abgeleitet zu werden. Das Guidance-Dokument der FDA über Prüfung von Glycerin, Propylenglykol, Maltitollösung, hydrogenisiertem Stärkehydrolysat, Sorbitollösung und anderen hochriskanten Arzneimittelbestandteilen auf DEG und EG bleibt die maßgebliche Referenz für die Festlegung konformer Spezifikationen.

NeilMeds Weg zur Lösung wird eine umfassende, unabhängige Überprüfung seines Materialsystems erfordern, einen Sanierungsumfang, der sich typischerweise mit CAPA-Dokumentation, Lieferantenqualifizierungsunterlagen und rückwirkenden Chargenverwendungsentscheidungen für verteilte Produkte, die sich noch innerhalb der Verfallsfrist befinden, überschneidet.

Quelle: U.S. Food and Drug Administration Warning Letter (FEI 3002998723), Division of Pharmaceutical Quality Operations IV, via FDA.gov, 26. Mai 2023.