Zealand Petrelintide erzielt zweistelligen Gewichtsverlust in Phase-2-Studie

Mit einem bereits initiierten globalen Phase-3-Registrierungsprogramm, Zealand Pharmas petrelintide rückt in den Bereich der großtechnischen klinischen Herstellung vor, und die in The Lancet Diabetes & Endocrinology veröffentlichten Daten aus ZUPREME-1 legen die Wirksamkeits- und Verträglichkeitsmaßstäbe fest, die diese Studien verankern werden. Für Prozessentwicklungs- und QA-Teams, die nun einmal wöchentlich verabreichte subkutane Peptid-Injektionsplattformen ins Auge fassen, bietet der Datensatz ein klareres Bild des Dosisbereichs und der Formulierungsparameter, die vor der Festlegung für Phase-3-Prozessvalidierung.

ZUPREME-1 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie, an der 485 Erwachsene an 32 Studienzentren in den USA, Polen und Rumänien teilnahmen. Die Teilnehmenden erhielten über 42 Wochen einmal wöchentliche subkutane Injektionen von petrelintide in fünf Dosisstufen, 1,0 mg, 2,5 mg, 5,0 mg, 7,0 mg und 9,0 mg, oder Placebo, einschließlich einer Dosissteigerungsphase von bis zu 16 Wochen. Das Randomisierungsverhältnis 5:1 und das multinationale, multizentrische Design spiegeln die operative Komplexität wider, die Auftragshersteller und QA-Leitungen der Standorte berücksichtigen müssen, wenn das Programm skaliert.

Bezüglich der Wirksamkeit erzielte petrelintide mittlere Körpergewichtsreduktionen von bis zu 10.7% vom Ausgangswert bis Woche 42 gegenüber 1.7% für Placebo beim Wirksamkeitsestimand; der Treatment-Policy-Estimand zeigte Reduktionen von bis zu 10.2% versus 1.4%. Kardiometabolische sekundäre Endpunkte verstärkten das Signal: der Taillenumfang sank um bis zu 10.8 cm versus 4.3 cm mit Placebo, das hochsensitive C-reaktive Protein fiel um bis zu 41% versus 6%, die Triglyceride sanken um bis zu 21% versus 9% und die Pulsfrequenz nahm um bis zu 2.9 Schläge pro Minute ab gegenüber einem mittleren Anstieg von 0.3 bpm unter Placebo.

Das Verträglichkeitsprofil hat direkte Auswirkungen auf Formulierungs- und Abfüll-Finish-Strategien. Gastrointestinale unerwünschte Ereignisse traten in ähnlicher Häufigkeit wie unter Placebo auf; bei der maximal wirksamen Dosis gab es keine Fälle von Erbrechen und keine behandlungsbedingten Abbrüche, die auf gastrointestinale Ereignisse zurückzuführen waren. Für Arzneimittelprodukt-Teams, die sich an der GLP-1-Klasse orientieren, wo wegen nauseabedingter Abbrüche die Adhärenzmodellierung erschwert wurde, scheint der amylinanaloge Wirkmechanismus von petrelintide eine differenzierte Verträglichkeitskurve zu bieten, die in der Formulierungsentwicklung bewahrt und über kommerzielle Chargen hinweg unter 21 CFR Part 211 und den anwendbaren ICH Q10 Qualitätsanforderungen aufrechterhalten werden muss.

Weitere ZUPREME-1-Ergebnisse werden in einer mündlichen Sitzung auf dem 62. EASD-Jahrestagung am 30. September 2026 um 15:30 Uhr CEST präsentiert, wobei drei globale Phase-3-ZUPREME-Registrierungsstudien für petrelintide als Monotherapie bei chronischem Gewichtsmanagement derzeit laufen.

Der primäre Endpunkt, prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis Woche 28, und der vollständige Datensatz der sekundären Endpunkte werden als Referenzrahmen dienen, anhand dessen Phase-3-Statistikpläne und Herstellungsvergleichsprotokolle erstellt werden.

Quelle: Zealand Pharma A/S via GlobeNewswire, 29. September 2026.