Hermetisch versiegelte regulatorische Lösungen für 2025 öffnen: Beginn bei Dissolutionsfehlern

Pharma Now's “For the Leaders” Abschnitt soll eine unverzichtbare Ressource für Pharma-Führungskräfte sein und tiefgehende Einblicke in Branchentrends, strategische Entscheidungsfindung und Führungsherausforderungen bieten. Jüngste Artikel haben zentrale Themen beleuchtet, darunter die digitale Transformation im indischen Pharmasektor, Strategien zur Förderung von Innovationen in F&E und die entscheidende Rolle empathischer Führung beim Aufbau robuster Teams.

Als neues Mitglied des Beirats der Zeitschrift freue ich mich sehr, mit meinem einführenden Artikel zu diesem wichtigen Dialog beizutragen, “Pharma Now Entschlüsselt hermetisch abgeriegelte regulatorische Lösungen für 2025: Beginnend mit einer Lösung für Auflösungsfehler.” Dieser Beitrag nimmt die Leser mit auf eine transformative Reise – von systemischem Versagen zu systemischer Resilienz – durch Demut, Innovation und kollektives Handeln. Ich argumentiere, dass es an der Zeit ist, die hermetisch abgedichteten Denkweisen unserer Branche aufzubrechen und Dissolution nicht nur als Test oder wiederkehrendes Versagen, sondern als Metapher und Weg für kontinuierliche Entwicklung und Verbesserung zu begreifen.

Im Dezember 2024 stellte ProPublica eine beunruhigende Realität in den Mittelpunkt: Wenn Arzneimittel nicht wie vorgesehen auflösen, werden Patientensicherheit und Wirksamkeit zum Zufallsprinzip ^[1]. Der Bericht hob Glenmark Pharmaceuticals, ein indisches Pharmaunternehmen, hervor, das aufgrund von Dissolution-Fehlern aus derselben Anlage sieben Rückrufe verzeichnen musste. Solche Ereignisse sind nicht isoliert, wie ich während meiner Tätigkeit bei der FDA aus erster Hand erlebte, wo Dissolution-Fehler die nationale Sicherheit und das Überleben großer Pharmaunternehmen gefährdeten. Diese Erfahrungen, die in meinem Kommentar „Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft der pharmazeutischen Auflösungstests ^[2]” dokumentiert sind, unterstreichen die Dringlichkeit, diese Herausforderungen anzugehen.

Dissolution bildet sowohl als Methodik als auch als Metapher das Rückgrat dieses Artikels. Über den technischen Test hinaus symbolisiert sie die Notwendigkeit, Barrieren zwischen Disziplinen, Funktionen und Ideologien innerhalb der Pharmaindustrie aufzulösen für S.M.A.R.T Pharmaceuticals 2021-2030 - Express Pharma. Durch die Annahme eines ganzheitlichen, systembasierten Ansatzes für Qualität, gestützt auf SMART Shepherding Practices ^[3], Process Analytical Technology oder PAT ^[4], und den Einsatz generativer KI, wie in Pharma Now diskutiert ( SMART Practices for Responding to FDA Observational Warnings Using Generative AI), können wir über Compliance hinaus Exzellenz erreichen.

Die in dem ProPublica-Artikel beschriebenen systemischen Versäumnisse stellen eine grundlegende Frage: Wie können wir das Vertrauen in die pharmazeutische Regulierungsswissenschaft wiederherstellen? Die Antwort liegt im Aufbrechen verkrusteter Annahmen und im Einsatz innovativer, datengetriebener Lösungen, die Patientensicherheit und Branchenverantwortung priorisieren.

Von systemischem Versagen zu systemischer Resilienz

Um den Qualitätsansatz der Pharmaindustrie zu transformieren, müssen wir von reaktiver Compliance zu intuitiver, proaktiver Resilienz übergehen ^[5]. Dieser Wandel erfordert die Einführung von SMART Shepherding Practices, die Folgendes betonen:

• Spezifität: Die Identifizierung der Wurzelursachen von Fehlern durch rigorose, ganzheitliche, KI-gestützte Suche, Analytik und Wissenssynthese über das Produktportfolio und dessen Lebenszyklus ^[6].
• Messbarkeit: Die Festlegung klarer Kennzahlen zur Verfolgung und Nachweisführung von Verbesserungen auf dem Weg zur Quality Management Maturity ^[7]. 
• Erreichbarkeit: Umsetzung realistischer, skalierbarer Interventionen, die objektives Risikomanagement bieten ^[8] innerhalb der bestehenden Systeme.
• Relevanz: Sicherstellung, dass Praktiken mit realen Patientenergebnissen übereinstimmen, die Pharmakovigilanz verbessern sowie die Meldung von Verbraucherbeschwerden, unerwünschten Ereignissen und sich entwickelnden regulatorischen Erwartungen optimieren ^[9].
• Zeitgebundene Planung: Festlegung erreichbarer Zeitpläne für systemische Änderungen durch die Übernahme einer kontinuierlichen Entwicklungs‑Perspektive, die Integration jährlicher Produkt‑ und Leistungsüberprüfungen und die Förderung ständiger Verbesserungen zusammen mit der Planung beruflicher Weiterentwicklung.

Diese Prinzipien dienen sowohl als theoretische Konstrukte als auch als praktische Werkzeuge, um die richtigen Fragen im passenden Maßstab zu formulieren. Sie fördern die Prüfung von Annahmen, das Auflösen von Barrieren ^[10], und die kontinuierliche Validierung von vorhandenem Vorwissen, wobei sie zugleich anerkennen, wann es nötig ist, „neues Vorwissen^[11]“ zu sammeln, insbesondere bei der Behandlung komplexer Probleme wie wiederkehrender Dissolutions‑Fehler. Diese Prinzipien befähigen Organisationen, ihre Abläufe mit der FDA‑Initiative "Pharmaceutical Quality for the 21st Century ^[12]" in Einklang zu bringen, die kontinuierliche Verbesserung und Lifecycle‑Management fördert.

Die Rolle generativer KI beim Dissolution Testing

ML/AI‑Werkzeuge bieten eine beispiellose Möglichkeit, gültiges Vorwissen zu nutzen, um die Effektivität und Effizienz der Entwicklung neuer Arzneimittel ^[13] sowie der Qualitätskontrolle und der regulatorischen Compliance zu verbessern ^[14]. Zum Beispiel: 

• Prädiktive Modellierung: KI kann in‑vitro‑ und in‑vivo‑Beziehungen und Korrelationen simulieren ^[15], wodurch potenzielle Dissolutionsprobleme identifiziert werden, bevor sie sich in der Produktion manifestieren.
• Daten‑Transparenz: KI kann Lücken in Daten und Informationen erkennen und Betrug aufdecken ^[16].
• Echtzeit‑Analytik: Fortschrittliche Algorithmen können Anomalien in Dissolutions ^[17]‑Profilen sofort erkennen und so schnelle Korrekturmaßnahmen ermöglichen.
• Prozessoptimierung: KI‑gestützte Erkenntnisse für PAT‑Anwendungen ^[18] erleichtern die kontinuierliche Verfeinerung von Herstellprozessen und gewährleisten Konsistenz und Qualität.

Lehren aus der Vergangenheit, Lösungen für die Zukunft

Die Reflexion über historische Misserfolge, wie sie ProPublica und meine eigenen Erfahrungen bei der FDA hervorgehoben haben, offenbart ein wiederkehrendes Thema: die Notwendigkeit systemischer Rechenschaftspflicht. Dissolution‑Tests sind ein Mikrokosmos größerer Herausforderungen der Branche, in dem siloartiges Denken und veraltete Praktiken den Fortschritt behindern.

Durch die Integration von SMART Shepherding Practices mit den Lehren aus früheren Fehlern können wir kritische Lücken angehen in:

• Ursachenanalyse: Über das Oberflächliche hinausgehen, um systemische Probleme aufzudecken.
• Regulatorische Harmonisierung: Praktiken mit globalen Standards in Einklang bringen, um Vertrauen und Transparenz zu stärken.
• Personalentwicklung: Investition in erfahrungsbasierte Lernprogramme, die Fachkräfte auf die Komplexität der modernen Arzneimittelherstellung vorbereiten.

Fazit

Der Weg von einem systemischen Versagen zu systemischer Resilienz erfordert Team Science und kollektives Handeln ^[19]. Er verlangt von uns, die Barrieren aufzulösen, die Innovation behindern, und eine Kultur der kontinuierlichen Verbesserung anzunehmen. Durch die Nutzung von SMART Shepherding Practices, fortschrittlichen Technologien und einem Engagement für Exzellenz können wir sicherstellen, dass sich die pharmazeutische Qualität so weiterentwickelt, dass sie den Anforderungen im Jahr 2025 und darüber hinaus gerecht wird.

Wenn wir die hermetisch versiegelten Annahmen unserer Branche aufbrechen, sollten wir Versagensfälle bei der Auflösung nicht als bloße technische Herausforderungen betrachten. Vielmehr sollten sie uns dazu inspirieren, neu zu denken, was in der pharmazeutischen Wissenschaft und der regulatorischen Praxis möglich ist. Gemeinsam können wir eine Zukunft bauen, in der Vertrauen, Sicherheit und Wirksamkeit keine Ziele, sondern Gewissheiten sind.

Literaturhinweise

1. https://www.propublica.org/article/glenmark-pharmaceuticals-recalls-fda-oversight

2. https://www.researchgate.net/publication/348249739_Past_Present_and_Future_of_Pharmaceutical_Dissolution_Testing_A_Disciplined_Reflection_and_Synthesis_2019

3. https://www.linkedin.com/pulse/smart-shepherding-practices-newsletter-complement-ajaz-hussain-ph-d-/

4. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/pat-framework-innovative-pharmaceutical-development-manufacturing-and-quality-assurance

5. https://www.slideshare.net/slideshow/intuitively-moving-institutions-towards-global-regulatory-resilience/264201018

6. https://www.fda.gov/media/71553/download

7. https://www.fda.gov/drugs/pharmaceutical-quality-resources/cder-quality-management-maturity

8. https://www.fda.gov/media/167721/download

9. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/cder-establishes-new-center-real-world-evidence-innovation

10. https://www.pharmaceuticalonline.com/doc/how-to-break-the-pharmaceutical-sigma-barrier-like-amgen-0001

11. https://link.springer.com/article/10.1208/s12249-019-1347-6

12. https://wayback.archive-it.org/7993/20170405121836/https:/www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4080b1_01_manufSciWP.pdf

13. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/03639049409038390

14. https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/fda-releases-two-discussion-papers-spur-conversation-about-artificial-intelligence-and-machine

15. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4684-6036-0_12

16. https://www.biopharmaboardroom.com/news/28/1792/-interphex-2024-sheds-light-on-cutting-edge-solutions-leveraging-ai-for-fraud-detection-in-pharma.html

17. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S093964112300108X

18.https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-022-00706-0

19.https://link.springer.com/article/10.1208/s12249-021-01970-7