Microbiología y CCS

Riesgo de infección nosocomial: amenazas microbianas ocultas

El riesgo de infección nosocomial está determinado por el equilibrio microbiano, no solo por patógenos individuales. Explore los datos del ensayo que muestran una reducción del 99% en AMR.

Mrudula Kulkarni
Por Mrudula Kulkarni
Editor Gerente - Pharma Now
14 ago 202612 min de lectura
Riesgo de infección nosocomial: amenazas microbianas ocultas

Imagine un ala de hospital recién construida el día de su inauguración. Las paredes están recién pintadas, los suelos relucen y cada superficie ha sido desinfectada hasta quedar estéril. En pocos días, una población invisible se instala junto con los primeros pacientes.

Investigadores de la University of Chicago observaron esto en tiempo real. Como dijo el ecólogo Jack Gilbert, "there's a fundamental knowledge gap about where hospital-associated infections come from." Su equipo pasó un año entero muestreando ADN microbiano de habitaciones de pacientes y estaciones de enfermería, además de hisopos de cientos de pacientes y personal, para mapear exactamente cómo ocurre esto.

Esta es la idea central que impulsa un nuevo campo del control de infecciones. Los hospitales no son cajas estériles. Son ecosistemas vivos microbianos, y el equilibrio de ese ecosistema, no solo la presencia de un solo patógeno, determina quién enferma.

Para los líderes farmacéuticos y hospitalarios, esto reconfigura toda la conversación sobre prevención de infecciones. La pregunta ya no es solo "¿cómo matamos a los gérmenes?" Es "¿cómo gestionamos un sistema ecológico para mantenerlo inclinado lejos de la enfermedad?"


Por qué el entorno construido importa más de lo que suponíamos

El microbioma del entorno construido comprende todas las comunidades bacterianas, fúngicas, arqueales y virales que viven en las superficies, en los sistemas de agua y en el aire de una instalación. La mayor parte es inofensiva. Sin embargo, los patógenos resistentes a los antibióticos aún pueden colonizar y emerger en el interior, creando riesgo de infección por transmisión por superficies o inhalación.

Esto no es una preocupación marginal. La World Health Organization ha tratado el entorno construido hospitalario como un pilar formal del control de infecciones desde 2016, después de que se informara que el entorno construido fue fuente de brotes y eventos de transmisión esporádicos que involucraban bacterias gramnegativas productoras de carbapenemasas que pasaban del entorno a los pacientes.

Diferentes zonas dentro del mismo edificio presentan firmas microbianas muy distintas. La diversidad bacteriana varía entre áreas hospitalarias, con pasillos, salas comunes, habitaciones de pacientes y baños mostrando composiciones bacterianas más diversas que las unidades de cuidados intensivos. Eso resulta contraintuitivo a primera vista. Las UCI son más limpias, pero no siempre son más seguras.

La explicación radica en la presión de selección. Protocolos de saneamiento más estrictos en la UCI pueden actuar de forma selectiva, favoreciendo a los microorganismos capaces de sobrevivir en condiciones ambientales adversas, y las rutinas constantes de limpieza y desinfección siguen seleccionando organismos resistentes al estrés físico, químico y antimicrobiano [3]. En otras palabras, la desinfección agresiva por sí sola puede engendrar supervivientes más duros.


Referencia rápida: Dónde se esconden los microbios hospitalarios



Reservorio


Por qué importa


Superficies de alto contacto (barandillas de camas, teclados)

Un factor fundamental en la diseminación de varios patógenos a través del mobiliario y los dispositivos hospitalarios

Desagües de fregaderos y plomería

Pueden actuar como reservorio de genes de resistencia y patógenos oportunistas que conducen a infecciones asociadas a la atención sanitaria

HVAC y sistemas de aire

Un contribuyente importante a los microbiomas interiores, con ajustes de diseño que potencialmente pueden reducir la carga de patógenos

Flora cutánea e intestinal del paciente

Las bacterias y los genes de resistencia de un paciente pueden diseminarse en la habitación en pocos días tras la admisión


La magnitud del problema, en cifras

Para cualquier líder que construya un caso de negocio a favor del control de infecciones informado por el microbioma, el telón de fondo epidemiológico es contundente.

  1. En promedio, alrededor de 1 de cada 10 pacientes en el mundo se ve afectado por infecciones asociadas a la atención sanitaria, con una frecuencia mucho mayor en países de ingresos bajos y medios y entre pacientes de alto riesgo en UCI.
  2. Se estima que 136 millones de casos de infecciones resistentes a antibióticos asociadas a la atención sanitaria ocurren globalmente cada año.
  3. Casi uno de cada cuatro casos de sepsis tratados en el hospital está asociado a la atención sanitaria, aumentando hasta casi la mitad de todos esos casos en países de ingresos bajos y medios.
  4. El inicio hospitalario de Clostridioides difficile solo asciende a más de 5 casos por 1.000 ingresos, con centros de atención a largo plazo que reportan más de 44 casos por 10.000 días-paciente.

Estas no son estadísticas abstractas. Cada dato representa un evento prevenible vinculado, al menos en parte, a la ecología microbiana de las habitaciones, desagües y el aire que ocupan los pacientes.

136 millones de infecciones por AMR al año necesitan más que prevención. Conozca el antibiótico de primera clase que enfrenta a las superbacterias Gram-negativas.

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Ilustración de disbiosis del microbioma intestinal vinculada al riesgo de infecciones adquiridas en el hospital


De la vigilancia a la intervención: lo que la ciencia permite ahora

El control de infecciones tradicional se basaba casi por completo en el cultivo de organismos individuales. Ese enfoque pasaba por alto la comunidad circundante que determina si un patógeno prospera o desaparece.

La secuenciación de ADN de alto rendimiento cambió esto. Los métodos de secuenciación aplicados a entornos interiores han revelado una diversidad microbiana sin precedentes, ofreciendo a los investigadores una imagen más completa de todo el contexto del microbioma en lugar de muestras aisladas. Los hospitales pueden ahora generar mapas literales de contaminación, trazando la densidad bacteriana en el plano de una instalación para monitorizar la eficacia de la limpieza e identificar puntos críticos a lo largo del tiempo.

El desarrollo más llamativo, sin embargo, es biocontrol: introducir deliberadamente microbios benignos para competir con los peligrosos, en lugar de intentar eliminar toda la vida microbiana.

Un ensayo de campo que utilizó un Sistema de Higiene de Limpieza Probiótico, compuesto por Bacillus y Priestia megaterium en forma de esporas, produjo resultados que deberían llamar la atención de cualquier administrador hospitalario:

El sistema probiótico se asoció con hasta un 99% de reducción de genes de resistencia antimicrobiana en el microbioma hospitalario, una disminución del 33% al 100% en cepas resistentes y una reducción del 60% en el consumo de fármacos antimicrobianos por parte de los pacientes, lo que condujo a una reducción del 75% en los costos vinculados al tratamiento de infecciones resistentes.

Lo más notable para los resultados clínicos: la incidencia acumulada de infecciones asociadas a la atención sanitaria disminuyó significativamente tras la intervención probiótica, pasando del 4,8% al 2,3%.

La secuenciación a nivel comunitario y el biocontrol son solo el comienzo. Vea hacia dónde llevan la biología sintética y los microbios diseñados a la industria farmacéutica y las ciencias de la vida a continuación.

→ Leer: El futuro de la microbiología en Pharma Now y las ciencias de la vida


Tabla: Limpieza convencional vs. biocontrol informado por el microbioma



Métrica


Desinfección convencional


Biocontrol probiótico (PCHS)


Presencia de genes de RAM

Línea base

Reducción de hasta el 99%

Prevalencia de cepas resistentes

Línea base

Disminución del 33% al 100%

Uso de fármacos antimicrobianos

Línea base

Disminución del 60%

Incidencia de HAI

4,8%

2,3% 

Costo del tratamiento de infecciones por RAM

Línea base

Reducción del 75%


Esto sigue siendo ciencia en etapa temprana. El campo está en su infancia y los investigadores señalan la necesidad urgente de comprender mejor la ecología microbiana de los entornos construidos y cómo las soluciones de biocontrol alteran las interacciones entre especies antes de un despliegue más amplio.


Manos enguantadas sosteniendo pastillas antibióticas junto a un patógeno resistente, representando la resistencia antimicrobiana


El diseño como control de infecciones: los arquitectos entran en la sala

Quizás el cambio más importante para la dirección es reconocer que la prevención de infecciones ya no puede recaer únicamente en los equipos clínicos. El control de infecciones adecuado exige ahora un equipo multidisciplinario que incluya médicos hospitalarios, enfermeras de control de infecciones, microbiólogos, arquitectos e ingenieros con experiencia en diseño de edificios y gestión de instalaciones.

Eso no es una figura retórica. Los sistemas HVAC son reconocidos como un contribuyente importante a los microbiomas interiores, y los investigadores creen que ajustes de diseño en la ventilación podrían reducir de manera significativa la carga de patógenos en interiores.

El Hospital Microbiome Project puso esto en práctica desde cero. Los científicos recopilaron datos de ADN mientras un nuevo Center for Care and Discovery aún estaba en construcción, y luego siguieron cómo evolucionó la comunidad microbiana del edificio una vez que llegaron los pacientes, con el objetivo de finalmente rediseñar las habitaciones para reducir la exposición a patógenos peligrosos mientras aumentan la exposición a microbios protectores.


El problema del desagüe del lavabo

Uno de los reservorios más subestimados está a la vista: el desagüe bajo cada lavabo hospitalario.

La presencia de pacientes inmunocomprometidos aumenta los riesgos que plantea el microbioma del entorno construido del hospital, que puede actuar como fuente de genes de resistencia y patógenos oportunistas que conducen a infecciones nosocomiales. Los desagües de los lavabos, en particular, han surgido como un terreno documentado de mezcla para organismos resistentes.


Lavabo y desagüe hospitalario de acero inoxidable, un reservorio conocido de bacterias resistentes a los antibióticos


Las bacterias y los genes de resistencia que se originan en un paciente pueden diseminarse al entorno hospitalario en pocos días desde que ocupa una habitación, y los pacientes, a su vez, pueden colonizarse por microbios originarios de ese entorno. Es un intercambio bidireccional, no un evento de contaminación unidireccional.

Este hallazgo tiene implicaciones directas para las empresas farmacéuticas que desarrollan desinfectantes, recubrimientos antimicrobianos o diagnósticos de vigilancia. Un producto que solo apunta a patógenos aerotransportados o de superficies deja sin abordar toda una vía de transmisión: la plomería.


El debate de la "nueva higiene"

No todos están de acuerdo en que más desinfección sea siempre mejor. Algunos investigadores han planteado la hipótesis de la "nueva higiene", sugiriendo que la exposición reducida a ciertos microbios ambientales puede tener sus propios inconvenientes.

Esto no significa que los hospitales deban limpiar menos. Significa que el objetivo está cambiando de la esterilidad máxima hacia equilibrio microbiano, un concepto cada vez más discutido junto con los marcos de sostenibilidad. Alinear la prevención de infecciones con el diseño del edificio respalda el Objetivo de Desarrollo Sostenible 3 sobre salud y bienestar, junto con el Objetivo 11 sobre ciudades y comunidades sostenibles.

La aceptación pública de este cambio aún se está formando. Una encuesta representativa a nivel nacional en EE. UU. encontró un apetito genuino por la idea, pero también cautela. Los investigadores describen la ingeniería del microbioma como un campo de rápido crecimiento que utiliza biotecnología, genética y principios de ecología microbiana para reestructurar comunidades microbianas con fines de control de infecciones, y señalan que la percepción pública es crítica para una implementación responsable a medida que desarrolladores, responsables de políticas y líderes hospitalarios alinean esta tecnología con los valores sociales.


Ilustración de diversos patógenos microbianos colonizando una mano humana en un entorno hospitalario


Lo que esto significa para las carteras farmacéuticas

Para los líderes farmacéuticos y biotecnológicos, destacan tres implicaciones estratégicas.

Primero, los diagnósticos se están desplazando hacia la secuenciación a nivel comunitario en lugar del cultivo de un solo organismo, abriendo un mercado para herramientas de vigilancia ambiental continua. La monitorización a gran escala de áreas interiores a lo largo del tiempo puede evaluar los procesos de limpieza y la eficacia de la higienización, e incluso rastrear el cumplimiento de la higiene de manos entre los trabajadores sanitarios mediante secuenciación directa de ADN de hisopos.

Segundo, los productos de biocontrol, los sistemas de limpieza vivos basados en Bacillus, representan una categoría genuinamente nueva adyacente a los medicamentos, situándose entre los desinfectantes y los probióticos, con vías regulatorias que aún se están definiendo.

Tercero, los programas de uso racional de antimicrobianos y los datos del microbioma ambiental están convergiendo. La caída del 60% en el consumo de antimicrobianos vinculada al ensayo de limpieza con probióticos es una señal de que las intervenciones ambientales pueden reducir directamente la demanda de los antibióticos de última línea, una métrica que los equipos de acceso al mercado farmacéutico deberían estar siguiendo de cerca.


Preguntas frecuentes

¿El microbioma hospitalario es lo mismo que el microbioma humano?

No. El microbioma humano se refiere a los microbios que viven en y sobre el cuerpo. El microbioma hospitalario o del entorno construido se refiere a las comunidades microbianas en superficies, sistemas de agua y aire dentro de la instalación en sí, aunque ambos intercambian organismos constantemente.


¿Pueden los hospitales ser verdaderamente estériles alguna vez?

No. Incluso en los entornos construidos, las comunidades microbianas que incluyen bacterias, hongos y virus están siempre presentes; la meta realista es gestionar qué organismos dominan, no eliminar la vida microbiana por completo.


¿Los protocolos de limpieza más estrictos siempre reducen el riesgo de infección?

No automáticamente. La limpieza y desinfección constantes pueden seleccionar organismos con mayor resistencia al estrés físico, químico y antimicrobiano, por lo que las UCI, a pesar de una sanitación más estricta, se estudian exhaustivamente por las infecciones resistentes.


¿Qué es la limpieza probiótica en un entorno hospitalario?

Consiste en aplicar formulaciones que contienen bacterias formadoras de esporas benignas, como Bacillus subtilis, en las superficies para que compitan y desplacen a los organismos nocivos, en lugar de depender únicamente de desinfectantes químicos.


¿Qué áreas hospitalarias presentan el mayor riesgo de infección por la microbiota?

Las UCI y los quirófanos son las más estudiadas y vigiladas, dadas las altas tasas de infecciones adquiridas en UCI vinculadas a patógenos multirresistentes, aunque los desagües de los lavabos y las superficies de alto contacto en todas las salas también son reservorios significativos.

Mrudula Kulkarni
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Mrudula Kulkarni
Editor Gerente - Pharma Now

Reporting on the science, business and regulation shaping the pharmaceutical industry.

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