Laboratoire QC en un coup d’œil : Partie 2

En tant que professionnel du Contrôle Qualité "QC" responsable d'une partie importante du cycle "conforme-non conforme" pour tous les intrants et extrants de production, vous pouvez imaginer un stress de travail énorme !

Vous parlez du rôle du QC ? Pourquoi le QC est-il si important ? Comment le laboratoire de QC fonctionne-t-il et s'intègre-t-il au système de l'installation de fabrication ? Enfin, comment gérer la vision d'ensemble du QC et éviter les erreurs en laboratoire affectant les instruments, la performance ou la précision ? Ces points et d'intéressants détails seront couverts dans cette concise série de 3 articles intitulée : "Laboratoire CQ en un coup d'œil". Nous avons abordé dans le dernier article (partie 1) le rôle du QC, les catégories générales d'essais et les rôles intégrés de l'AQ et du QC. Dans la partie 2, nous nous concentrerons sur des tests spécifiques pour une forme galénique donnée afin de se sentir impliqué dans la journée d'un analyste QC !!

Contrôle qualité des formes galéniques : comprimés

Connaissances de base

Comme mentionné dans la partie 1, les TESTS UNIVERSELS sont : TESTS D'IDENTIFICATION, DOSAGE, UNIFORMITÉ DE LA DOSE, IMPURETÉS, EXAMEN MICROBIOLOGIQUE et l'on peut ajouter LA TENEUR EN ALCOOL dans le cas de liquides contenant de l'alcool.

Maintenant, après avoir mentionné les tests universels requis. Quels sont les tests liés aux "formes galéniques" ? C'est dans cet article que nous devons mettre en évidence des exemples de tels tests pour certaines formes galéniques connues en mentionnant les tests les plus importants requis pour ces formes, qui lorsqu'ils sont ajoutés aux tests universels nous donnent une grande certitude quant à la qualité.

Comprimés

Bien qu'on puisse trouver la forme galénique des comprimés triturés dans les anciennes écoles de pharmacie et des comprimés imprimés en 3D dans l'industrie ou la recherche de haute technologie avancée, les COMPRIMÉS COMPRESSÉS restent le type majeur de comprimés produits dans l'industrie. Après avoir satisfait aux critères de description physique, la plupart des comprimés compressés nécessitent un test de friabilité, réalisé sur des comprimés non enrobés pour garantir leur capacité à être transportés ou enrobés sans se fragmenter ni perdre des parties affectant leur poids. La limite de ce test est recommandée à 1% en perte de poids maximale autorisée des comprimés. Un autre test important pour les comprimés (réalisé normalement également sur des comprimés non enrobés) est le test de résistance à la rupture qui est communément appelé test de dureté, ce test assure une force de compression équilibrée permettant au comprimé de supporter les processus de transport ou d'enrobage et d'obtenir des résultats acceptables de désintégration et de dissolution lors des essais. Test de désintégration signifie, en bref, que le comprimé devient de petites particules lorsqu'il est immergé dans le fluide d'immersion utilisé dans l'appareil de désintégration. C'est important pour faciliter la dissolution du principe actif et lui permettre d'être efficace. Selon la British Pharmacopoeia, il est accepté que les comprimés non enrobés se désintègrent en 15 minutes et que les comprimés enrobés se désintègrent en 30 minutes. Ici, une question importante se pose : suffit-il qu'il se désintègre sans s'assurer que l'ingrédient pharmaceutique actif "API" (la substance médicamenteuse) soit effectivement dissous ? La réponse est : Non !

La dissolution de l'API à partir d'une forme galénique solide (ou même d'une forme liquide contenant des particules solides en suspension) est un processus critique pour son efficacité visée, ainsi un test de dissolution est un test fondamental pour les comprimés. Le test de dissolution est l'essai par lequel l'analyste s'assure que l'API est dissous dans un milieu adapté et chauffé sous des conditions d'agitation contrôlées et modérées, ce qui nous donne des informations sur le comportement prédit du comprimé dans l'organisme du patient. Cette relation entre un test aussi important et la performance biologique de la forme galénique confère au test de dissolution une importance critique et lui vaut la dénomination spéciale : TEST DE PERFORMANCE. Bien sûr, c'est un domaine très vaste en science d'évaluer l'association et le degré de corrélation entre le test de dissolution in vitro (test de laboratoire) et la performance in vivo pertinente (comportement dans le corps humain atteignant la circulation sanguine pour produire l'effet), mais la dissolution est la méthode très simple sur laquelle on peut se baser à des fins de QC de routine. Il convient de mentionner que : la désintégration peut, dans des cas spéciaux, être le test de performance au lieu de la dissolution. Teneur en eau voici un test important qui est normalement requis pour garantir une teneur limitée en eau dans les comprimés, en particulier dans le cas de principes actifs hygroscopiques et/ou de comprimés granulés utilisant de l'eau pendant la fabrication.

Autre question importante, le test de dissolution est-il uniquement pour les comprimés ? Répondons-y dans la section suivante sur les formes galéniques en suspension.

Suspension

La suspension est une forme galénique liquide composée d'un liquide approprié contenant les particules solides du médicament en suspension, non complètement dissoutes. Pour répondre à la dernière question, le test de dissolution est requis pour une telle forme galénique afin d'assurer la dissolution de ces particules solides jusqu'à l'obtention d'une vraie solution. Un autre test important pour les formes liquides aqueuses, y compris les suspensions, est le test de pH. Le pH est une expression du degré d’acidité sur une échelle de 14, où le point médian 7 signifie neutre, inférieur à 7 signifie acide et supérieur à 7 signifie alcalin. Si la suspension est visqueuse, elle nécessite une analyse de la viscosité. Des spécifications prédéterminées de pH et de viscosité pour le produit aqueux liquide doivent être atteintes. De plus, un test du volume délivrable est requis pour garantir que les flacons remis aux patients contiennent la bonne quantité de liquide; en outre, l’uniformité de la dose est vérifiée, typiquement si le produit est fourni à la fabrication avec un dispositif de mesure, une Uniformité de masse des doses délivrées provenant de récipients multidoses doit être effectuée. Un test de resuspendabilité du produit doit être réalisé pour s’assurer que la formule permet suffisamment de temps pour le dosage pendant que les particules du médicament restent en suspension. Il convient de noter que certaines suspensions sont destinées à une administration nasale, inhalée ou parentérale et nécessitent donc des tests supplémentaires spécifiques. Enfin, un test de capacité neutralisante d’acide doit être réussi pour garantir la capacité du produit à neutraliser l’acidité.

Crèmes

Passant des comprimés (à titre d’exemple des formes posologiques solides) et des suspensions (à titre d’exemple des formes posologiques liquides), nous allons examiner un exemple pertinent de la catégorie semi‑solide : la crème. Les crèmes médicamenteuses sont des produits contenant les substances actives dans un véhicule semi‑solide et peuvent être de type huile dans l’eau, c.-à-d. que la phase externe est aqueuse et la phase interne est huileuse pour dissoudre le médicament lipophile. Elles peuvent aussi être de type eau dans l’huile contenant le médicament solubilisé dans la phase aqueuse. Après vérification des propriétés physiques et en l’absence de séparation ou de granulosité dans la texture, la viscosité apparente doit être mesurée pour les crèmes et le pH est requis pour les crèmes huile dans l’eau (comme indiqué pour les formes liquides, les milieux aqueux font l’objet d’un contrôle du pH). Teneur en eau ici est un test nécessaire comme pour les formes posologiques solides et a sa limite selon les exigences du fabricant. Enfin, test de remplissage minimum est requis pour garantir que chaque unité contient la bonne quantité et que le patient reçoit la quantité appropriée couvrant la durée de traitement prévue.

De manière générale, les tests requis pour chaque forme posologique sont rédigés et révisés de manière structurée pour ressembler aux spécifications formelles du produit qui doivent être atteintes afin de maintenir le médicament efficace, sûr et de qualité acceptée.

Dans le prochain article, nous résumerons la question du contrôle qualité et aurons une vue d’ensemble sur la gestion et la prévention des erreurs de ce laboratoire si important. Restez à l’écoute !