Fresenius Kabi reçoit une lettre d’avertissement de la FDA après des défaillances d’enquête sur le traitement aseptique dans l’établissement de Melrose Park

Des enquêtes répétées insuffisantes sur des écarts de fabrication aseptique ont placé Fresenius Kabi AG sous le regard formel de la FDA, avec une lettre d’avertissement émise le 22 septembre 2026, à la suite d’une inspection de son site de produits injectables stériles de Melrose Park, Illinois, qui s’est tenue du 27 janvier au 18 février 2026. La lettre, adressée au CEO Pierluigi Antonelli, cite la contamination en vertu de la section 501(a)(2)(B) de la FD&C Act et indique que les décisions de libération des lots sur le site n’étaient pas étayées par des analyses des causes profondes défendables.

La violation principale en vertu de 21 CFR 211.192 porte sur la qualité des investigations, et non sur des échecs de tests isolés. La FDA a constaté que plusieurs enquêtes manquaient de causes profondes étayées par des données, n’ont pas élargi la portée à tous les produits potentiellement affectés, et se sont appuyées de manière inappropriée sur des résultats de stérilité et d’endotoxines conformes des produits finis pour clore des écarts sans vérifications formelles de l’efficacité des CAPA. Pour les responsables QA, c’est un signal direct que les tests sur produit final ne peuvent pas remplacer la rigueur des investigations au niveau du procédé.

Le programme de famotidine pour injection illustre le risque cumulatif. L’usine a enregistré plusieurs dépassements de la limite d’action de bioburden lors des campagnes de fabrication 2025 et 2026, et pourtant des lots ont été libérés après des résultats de stérilité et d’endotoxines conformes. Des signalements d’effets indésirables correspondant à des réactions pyrogènes chez des patients ont ensuite motivé un retraitement des échantillons conservés du produit fini, qui a révélé un échec d’endotoxines. Trois lots de famotidine ont finalement été rappelés. La séquence montre comment une dépendance excessive aux tests de libération, en l’absence d’une enquête approfondie sur les écarts, peut permettre une défaillance de l’assurance stérilité d’atteindre les patients avant d’être détectée.

Pour les responsables d’usine supervisant des lignes d’injectables stériles, le dossier d’inspection renforce que les attentes de la Attentes de la FDA en matière de BPF sous 21 CFR Parties 210 et 211 exigent que les enquêtes soient prospectives et systémiques, et non rétrospectives et spécifiques à un lot. Les excursions de surveillance environnementale et les dépassements de limite d’action de bioburden doivent déclencher une analyse formelle des causes profondes et des évaluations de portée inter-produits, que les tests de libération du produit fini soient conformes ou non. Le rejet explicite par l’agence de la réponse de Fresenius Kabi au FDA 483 du 11 mars 2026 souligne que des engagements correctifs sans vérification d’efficacité ne satisferont pas les examinateurs du CDER.

Les responsables des affaires réglementaires doivent noter que la lettre d’avertissement laisse ouverte la possibilité de saisie ou d’injonction sans préavis supplémentaire si les violations ne sont pas traitées de manière adéquate, posture cohérente avec l’escalade de l’application par le CDER à l’égard des fabricants de médicaments stériles fournissant des produits intraveineux critiques.

Le jalon mesurable à venir est la réponse formelle de Fresenius Kabi à la lettre d’avertissement, qui devra démontrer des causes profondes étayées par des données, une portée d’enquête élargie et des vérifications documentées de l’efficacité des CAPA pour tous les programmes d’injectables stériles affectés sur le site de Melrose Park.

Source : FDA Center for Drug Evaluation and Research via la base de données Warning Letters de FDA.gov, 29 septembre 2026. Numéro de lettre d'avertissement 320-26-129 ; inspection FEI 1450022.