Genentech obtient l'approbation régulière de la FDA pour le pralsetinib dans le NSCLC RET fusion-positif

Le pralsetinib de Genentech (Gavreto) a achevé la conversion d'une approbation accélérée en approbation régulière que le cadre d'essais de confirmation de la FDA exige ; les équipes réglementaires gérant des pipelines en oncologie bénéficiant de désignations de percée ou d'approbation accélérée devraient comparer ce parcours avec leurs propres dossiers de données. L'agence a accordé l'approbation régulière le 9 août 2023, pour les patients adultes atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) métastatique positif pour une fusion RET, détectée par un diagnostic compagnon approuvé par la FDA.

L'approbation accélérée initiale, accordée le 4 septembre 2020, reposait sur le taux de réponse globale (ORR) et la durée de la réponse (DOR) issus de 114 patients de l'essai ARROW (NCT03037385), une étude multicentrique, ouverte, à plusieurs cohortes. La conversion en approbation régulière a demandé 123 patients supplémentaires et 25 mois de suivi prolongé, une quantité de preuves de confirmation qui fixe un repère visible pour les titulaires de désignations accélérées dans les indications de tumeurs solides.

L'efficacité a été évaluée sur 237 patients atteints d'un NSCLC localement avancé ou métastatique positif pour une fusion RET, l'ORR et la DOR étant déterminés par un Comité d'Évaluation Indépendant en aveugle (BIRC). Parmi 107 patients n'ayant jamais reçu de traitement, l'ORR a atteint 78 % (IC à 95 % : 68, 85) avec une DOR médiane de 13,4 mois (IC à 95 % : 9,4, 23,1). La cohorte prétraitée, composée de 130 patients ayant reçu une chimiothérapie à base de platine, a présenté un ORR de 63 % (IC à 95 % : 54, 71) et une DOR médiane notablement prolongée de 38,8 mois (IC à 95 % : 14,8, non estimable), un signal de durabilité qui a soutenu l'argument de conversion.

Le profil d'innocuité sur l'ensemble de la population a identifié la douleur musculosquelettique, la constipation, l'hypertension, la diarrhée, la fatigue, l'œdème, la pyrexie et la toux comme les réactions indésirables les plus fréquentes, chacune survenant chez au moins 25 % des patients. La posologie recommandée reste de 400 mg par voie orale une fois par jour, administrée à jeun, sans nourriture pendant au moins deux heures avant ou une heure après la prise, un détail d'instructions pour le patient ayant des implications directes pour les équipes chargées du guide du médicament et de l'étiquetage.

La soumission comportait à la fois la dénomination de médicament révolutionnaire (breakthrough therapy designation) et la désignation de médicament orphelin, et l'examen a intégré l'Assessment Aid de la FDA, une soumission volontaire du demandeur destinée à rationaliser l'évaluation par l'agence. Pour les responsables des affaires réglementaires, la structure des données de confirmation de l'essai ARROW, la durée de suivi prolongée, les critères d'évaluation arbitrés par le BIRC et la stratification des cohortes selon le traitement antérieur, représentent un modèle reproductible pour les conversions d'approbation accélérée dans des populations oncologiques définies moléculairement.

Les données de durabilité de la cohorte prétraitée au platine, avec une DOR médiane de 38,8 mois, constitueront probablement l'élément central des négociations d'étiquetage et des discussions avec les payeurs lors de la transition du produit vers un positionnement en tant que standard of care.

Source : U.S. Food and Drug Administration, Drug Approvals and Databases, 20 octobre 2026.