Ipsen obtient l'approbation de la FDA pour Onivyde en première ligne du carcinome pancréatique métastatique

L'approbation en première ligne de Onivyde (irinotecan liposome) par la FDA le 13 février 2024, marque une expansion significative de la demande de fabrication à échelle commerciale pour une formulation liposomale complexe, qui implique des exigences en matière d'assurance de stérilité, de contrôle de la taille des particules et de stabilité que la chimiothérapie IV conventionnelle n'exige pas. Ipsen Biopharmaceuticals détient l'approbation pour une utilisation en association avec oxaliplatine, fluorouracil et leucovorine (le schéma NALIRIFOX) chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique n'ayant pas reçu antérieurement de chimiothérapie en situation métastatique.

Les données d'efficacité proviennent de NAPOLI 3 (NCT04083235), un essai randomisé, multicentrique, ouvert et contrôlé activement ayant inclus 770 patients. L'essai a comparé NALIRIFOX à nab-paclitaxel plus gemcitabine (Gem+NabP). Le critère d'évaluation principal, la survie globale, a favorisé NALIRIFOX : médiane de SG de 11,1 mois contre 9,2 mois (HR 0,84 ; IC 95 % : 0,71, 0,99 ; p=0,0403). La survie sans progression a également atteint une signification statistique, avec une médiane de 7,4 mois contre 5,6 mois (HR 0,70 ; IC 95 % : 0,59, 0,85 ; p=0,0001). Le taux de réponse objective était de 41,8 % dans le bras NALIRIFOX comparé à 36,2 % pour Gem+NabP.

Pour les directeurs QA et les responsables d'usine, le profil de fabrication de l'irinotecan liposome mérite une attention particulière. L'encapsulation liposomale introduit des attributs de qualité critiques, la distribution de la taille des vésicules, l'efficacité d'encapsulation et la cinétique de libération du médicament, qui exigent des méthodes analytiques validées et un conditionnement aseptique strictement contrôlé sous 21 CFR Part 211. L'augmentation d'échelle des tailles de lots cliniques aux tailles commerciales pour les injectable liposomaux a historiquement été une source de variabilité de procédé, et l'élargissement de la population de patients sous une indication de première ligne augmentera sensiblement la demande en lots.

Le schéma posologique précise irinotecan liposome à 50 mg/m² administré par perfusion intraveineuse sur 90 minutes toutes les deux semaines, administré avant les autres agents du schéma. Aucune dose recommandée n'existe pour les patients ayant une bilirubine sérique supérieure à la limite supérieure de la normale, une limite pharmacocinétique que les équipes cliniques et de fabrication devraient refléter dans des critères de libération de lots alignés sur l'étiquetage. La demande bénéficiait de la désignation de médicament orphelin, ce qui peut influencer les engagements post-approbation et les calendriers de préparation aux inspections.

Les données d'effets indésirables issues de NAPOLI 3 ont identifié diarrhée, fatigue, nausées, vomissements et diminution de l'appétit parmi les événements toutes grades les plus fréquents ; les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 comprenaient une baisse des neutrophiles et une baisse du potassium chez plus de 10 % des patients, un profil de sécurité que les équipes de pharmacovigilance et d'affaires médicales devront opérationnaliser via des voies robustes de notification MedWatch.

Les dossiers de validation de procédé soutenant la fabrication commerciale d'Onivyde à l'échelle de première ligne feront l'objet d'un examen par rapport aux attentes spécifiques aux liposomes que la FDA a indiquées dans des lignes directrices récentes, rendant l'engagement précoce avec les sites de fabrication un point de contrôle mesurable à court terme.

Source : FDA Oncology Center of Excellence via le fil RSS Drugs de FDA.gov.