Janssen obtient l'approbation de la FDA pour Rybrevant Faspro en administration sous‑cutanée

Les fabricants de biologiques qui élaborent des stratégies de transition selon la voie d’administration disposent d’un nouveau point de référence réglementaire : Janssen Biotech a obtenu Approbation de la FDA le 17 décembre 2025 pour amivantamab et hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) pour injection sous‑cutanée, couvrant toutes les indications chez l’adulte précédemment approuvées pour la formulation intraveineuse d’amivantamab (Rybrevant).

L’approbation repose sur des données provenant de PALOMA-3, un essai randomisé, ouvert et multicentrique ayant inclus 418 adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique présentant des délétions de l’exon 19 d’EGFR ou la substitution L858R de l’exon 21. Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir amivantamab sous‑cutané plus lazertinib ou amivantamab intraveineux plus lazertinib. La comparabilité PK constituait la question réglementaire centrale : à la posologie toutes les deux semaines, le rapport des moyennes géométriques pour l’AUC au Cycle 2 était de 1,03 (IC 90 % : 0,98–1,09), et le rapport des moyennes géométriques du Ctrough à l’état d’équilibre atteignait 1,43 (IC 90 % : 1,27–1,61), toutes les limites inférieures des intervalles de confiance dépassant le seuil de comparabilité préspécifié de 0,8.

Pour les responsables assurance qualité et réglementaire élaborant des dossiers analogues IV→SC, la construction du pont PK ici est instructive. Les analyses descriptives n’ont mis en évidence aucune différence notable du taux de réponse global ni de la survie sans progression entre les bras, et aucun signal délétère sur la survie globale, étayant la conclusion que la formulation SC ne compromet pas les résultats cliniques par rapport à la référence IV.

Le profil d’innocuité du bras sous‑cutané était globalement cohérent avec celui du bras IV, avec une divergence opérationnellement significative : des réactions liées à l’administration systémique sont survenues chez 13 % des patients recevant amivantamab sous‑cutané contre 66 % de réactions liées à la perfusion dans le bras IV. Pour la planification du lieu de soin et l’élaboration des protocoles infirmiers, cette différence a des répercussions directes sur le flux de travail. Le résumé des caractéristiques du produit conserve des avertissements pour l’hypersensibilité et les réactions liées à l’administration, la maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite, les événements thromboemboliques veineux en cas d’utilisation concomitante de lazertinib, les réactions dermatologiques indésirables, la toxicité oculaire et la toxicité embryonnaire-fœtale.

L’examen a été mené dans le cadre de Project Orbis, le cadre du FDA Oncology Center of Excellence pour les soumissions multinationales simultanées en oncologie, avec la participation de la Therapeutic Goods Administration australienne et de Santé Canada. Les évaluations auprès de ces agences peuvent être encore en cours. Janssen a également soumis un Assessment Aid pour faciliter le processus d’examen de la FDA.

L’information complète de prescription pour Rybrevant Faspro, y compris les tableaux posologiques basés sur le poids spécifiques à chaque indication, sera publiée sur Drugs@FDA ; les fabricants et les équipes de formules thérapeutiques doivent considérer ce document comme la référence faisant autorité pour la mise en œuvre de l’algorithme posologique.

Source : FDA Drugs, What's New RSS Feed via fda.gov, 17 décembre 2025 ; article indexé le 7 novembre 2026.