Oryzon obtient un ORR de 95 % dans un essai de phase Ib sur la LMA avant le basculement prévu en phase III

Avec un taux de réponse global de 95 % et un essai de Phase III planifié à l'horizon, Oryzon Genomics approche d'un point d'inflexion en matière de CMC et de préparation à la fabrication pour iadademstat, son inhibiteur sélectif de LSD1, alors que les données de la Phase Ib évoluent vers les exigences à l'échelle pivotale. Les résultats actualisés de deux essais en cours seront présentés lors de sessions d'affiches au Réunion annuelle ASH 68e, du 12 au 15 décembre 2026, à la Nouvelle-Orléans.

L'essai ALICE-2 (NCT06357182) a évalué iadademstat en combinaison triplette avec azacitidine et venetoclax chez des patients atteints de LMA nouvellement diagnostiquée et inéligibles. Parmi 19 patients évaluables pour l'efficacité à la coupure de données de juillet 2026, la combinaison a produit un ORR de 95 %, un taux de rémission complète composite (CRc) de 84 % et un taux de CR pure de 74 %. La survie globale à 12 mois a atteint 76 %, la médiane de SG n'ayant pas encore été atteinte dans l'ensemble de la cohorte. Chez les patients porteurs d'une maladie de risque intermédiaire ou défavorable selon ELN2022, les taux de SG à 12 mois étaient respectivement de 100 % et 74 %.

L'essai FRIDA a apporté des résultats principaux pour iadademstat associé à gilteritinib chez des patients atteints de LMA mutée FLT3, fortement prétraités et réfractaires, une population avec des options de sauvetage limitées. Au niveau de dose sélectionné comme dose recommandée pour la Phase 2, le taux de CRc était de 67 %. Un troisième résumé couvre des résultats en phase précoce dans les néoplasmes myéloprolifératifs, étendant la justification mécanistique de l'inhibition de LSD1 au-delà de la LMA vers des indications hématologiques adjacentes.

Pour les équipes de fabrication et de développement des procédés, la transition de la Phase Ib vers l'essai planifié essai de phase III ALICE-3 exigera des dossiers de validation des procédés documentés, des stratégies de contrôle analytique resserrées et une planification de la continuité de la chaîne d'approvisionnement conformes aux attentes du système qualité pharmaceutique ICH Q10. Les inhibiteurs épigénétiques à fenêtre thérapeutique étroite exigent généralement un profilage rigoureux des impuretés et des données de stabilité avant que la fabrication de lots à l'échelle pivotale puisse être verrouillée. L'achèvement des inscriptions dans ALICE-2 fournit une population de patients et un schéma posologique définis, ce qui précise le travail de définition des spécifications à venir.

Les trois résumés acceptés à l'ASH, y compris l'ensemble de données ALICE-2 entièrement recruté, établiront la base probante contre laquelle le protocole de Phase III et son dossier CMC associé seront évalués.

Source : Oryzon Genomics via communiqué de presse de la société, 4 novembre 2026.