Pfizer obtient l'approbation de la FDA pour talazoparib plus enzalutamide dans le cancer de la prostate mAPMN/S mutant HRR

SILVER SPRING, MD — La U.S. Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le 26 octobre 2026 le talazoparib (Talzenna, Pfizer) en association avec l’enzalutamide (Xtandi) pour les adultes atteints d’un cancer de la prostate métastatique naïf ou sensible à la modulation de la voie androgénique (mAPMN/S) présentant des mutations des gènes de la réparation par recombinaison homologue (HRR), détectées par un test autorisé par la FDA.

Cette décision fait passer la combinaison en première ligne de traitement. Le talazoparib associé à l’enzalutamide est approuvé aux États-Unis depuis juin 2023 pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) porteur de mutations HRR, sur la base de l’essai TALAPRO-2.

« mAPMN/S » est le terme de la FDA pour une maladie qui n’a pas été traitée par des médicaments ciblant la voie androgénique ou qui y répond encore. La même population est plus largement connue sous le nom de cancer de la prostate métastatique sensible à la castration ou sensible aux hormones (mCSPC ou mHSPC).

Approbation liée à un diagnostic compagnon

Les patients doivent présenter des mutations HRR détectées par un test autorisé par la FDA. La FDA a indiqué qu’elle avait précédemment approuvé FoundationOne CDx et FoundationOne Liquid CDx comme dispositifs de diagnostic compagnon pour identifier les patients éligibles à cette combinaison.

Dans l’essai pivot, le statut HRR a été déterminé prospectivement par séquençage de nouvelle génération des tissus tumoraux ou de l’ADN tumoral circulant (ctDNA). Douze gènes ont été testés : ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, et RAD51C. L’indication couvre à la fois les mutations BRCA et non-BRCA.

Pour les équipes réglementaires et d’étiquetage, l’exigence diagnostique ajoute un contrôle permanent. Le résumé des caractéristiques du produit, l’étiquetage du dispositif et les matériaux promotionnels doivent décrire la même population de patients en termes cohérents.

Résultats de TALAPRO-3

L’approbation est basée sur TALAPRO-3 (NCT04821622), un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo ayant recruté 599 patients. Tous les patients ont reçu de l’enzalutamide et une hormonothérapie de privation androgénique continue, et ont été randomisés 1:1 pour recevoir en plus le talazoparib ou un placebo.

La médiane de survie sans progression radiographique (rPFS) n’a pas été atteinte dans le bras talazoparib, contre 45,8 mois dans le bras placebo. Le rapport des risques était de 0,48 (IC 95 % 0,36–0,65 ; p<0,0001). Les investigateurs ont évalué la rPFS en utilisant RECIST version 1.1 et les critères du Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) pour les métastases osseuses.

Les données de survie globale étaient immatures au moment de l’analyse de la rPFS.

Le résumé des caractéristiques du produit inclut des avertissements et des précautions concernant le syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë (MDS/AML), la myélosuppression et la toxicité embryo-fœtale.

Voie d’examen

La FDA a accordé une révision prioritaire à la demande. Le demandeur a utilisé l’Assessment Aid, un modèle volontaire qui organise l’analyse du promoteur pour soutenir l’examen par la FDA.

La FDA a mené l’examen dans le cadre de Project Orbis, le dispositif du Oncology Center of Excellence pour l’examen simultané de produits oncologiques avec des partenaires internationaux. La Therapeutic Goods Administration (TGA) d’Australie et Santé Canada ont participé, et la FDA a indiqué que leurs examens sont en cours.

Pfizer a déclaré que des dossiers réglementaires supplémentaires au niveau mondial sont prévus ou en cours.

Jusqu’à ce que d’autres autorités réglementaires prennent une décision, la combinaison portera des indications différentes selon les marchés. Les équipes d’étiquetage gèrent généralement cela via des étiquetages spécifiques au marché et contrôlés par version.

À surveiller

• Décisions de la TGA et de Santé Canada

• Données matures de survie globale issues de TALAPRO-3

• Si les autorités non américaines acceptent le panel complet de 12 gènes HRR, comme l’a fait la FDA

Source : U.S. Food and Drug Administration, « FDA approves talazoparib with enzalutamide for metastatic androgen pathway modulation-naïve or -sensitive prostate cancer with HRR gene mutations, » 26 October 2026. Pfizer press release, 26 October 2026. Approval status current as of 27 October 2026.