Ouvrir des solutions réglementaires hermétiquement scellées pour 2025 : commencer par les échecs de dissolution

Pharma Now's “For the Leaders” section cherche à être une ressource indispensable pour les dirigeants pharmaceutiques, offrant des analyses approfondies des tendances du secteur, de la prise de décision stratégique et des enjeux du leadership. Des articles récents ont exploré des sujets essentiels, notamment la transformation numérique dans le secteur pharmaceutique indien, des stratégies pour favoriser l'innovation en R&D et le rôle crucial d'un leadership empathique dans la constitution d'équipes solides.

En tant que nouveau membre du comité consultatif du magazine, je suis ravi de contribuer à cette conversation essentielle avec mon article inaugural, “Pharma Now : solutions réglementaires hermétiquement scellées pour 2025 : commencer par une solution pour les échecs de dissolution.” Cet article invite les lecteurs à un voyage transformateur — du défaillance systémique à la résilience systémique — grâce à l'humilité, l'innovation et l'action collective. Je soutiens qu'il est temps de briser les mentalités hermétiquement fermées de notre industrie et d'embrasser la dissolution — non pas seulement comme un test ou une défaillance récurrente, mais comme une métaphore et une voie pour un développement et une amélioration continus.

En décembre 2024, ProPublica a mis en lumière une réalité inquiétante : lorsque des médicaments ne se dissolvent pas comme prévu, la sécurité des patients et l'efficacité deviennent une question de hasard ^[1]. Le rapport a mis en évidence Glenmark Pharmaceuticals, une société pharmaceutique indienne, qui a dû procéder à sept rappels suite à des défaillances de dissolution provenant du même site. De tels événements ne sont pas isolés, comme je l'ai constaté personnellement pendant mon mandat à la FDA, où des échecs de dissolution ont mis en péril la sécurité nationale et la survie de grandes entreprises pharmaceutiques. Ces expériences, relatées dans mon commentaire « Passé, présent et avenir des tests de dissolution pharmaceutique ^[2]” soulignent l'urgence de traiter ces problématiques.

La dissolution, à la fois méthodologie et métaphore, constitue la colonne vertébrale de cet article. Au-delà du test technique, elle symbolise la nécessité de dissoudre les barrières entre disciplines, fonctions et idéologies au sein de l'industrie pharmaceutique pour S.M.A.R.T Pharmaceuticals 2021-2030 - Express Pharma. En adoptant une approche holistique et systémique de la qualité, appuyée par les SMART Shepherding Practices ^[3] , Process Analytical Technology ou PAT ^[4] et l'application de l'IA générative comme discuté dans Pharma Now ( SMART Practices for Responding to FDA Observational Warnings Using Generative AI), nous pouvons transcender la conformité pour atteindre l'excellence.

Les défaillances systémiques décrites dans l'article de ProPublica posent une question fondamentale : comment restaurer la confiance dans la science réglementaire pharmaceutique ? La réponse réside dans le démantèlement des hypothèses enracinées et l'adoption de solutions innovantes basées sur les données, mettant la sécurité des patients et la responsabilité de l'industrie au premier plan.

D’un échec systémique à une résilience systémique

Pour transformer l'approche de l'industrie pharmaceutique en matière de qualité, nous devons passer d'une conformité réactive à une résilience proactive et intuitive ^[5]. Ce basculement nécessite l'adoption des SMART Shepherding Practices qui mettent l'accent sur :

• Spécificité : Identifier les causes profondes des défaillances grâce à une recherche, des analyses et une synthèse des connaissances rigoureuses et holistiques alimentées par l'IA sur l'ensemble du portefeuille de produits et leur cycle de vie ^[6] .
• Mesurabilité : Établir des indicateurs clairs pour suivre et justifier les améliorations vers une Quality Management Maturity ^[7] . 
• Faisabilité : Mettre en œuvre des interventions réalistes et évolutives qui fournissent une gestion objective des risques ^[8] au sein des systèmes actuels.
• Pertinence : Veiller à ce que les pratiques s'alignent sur les résultats réels pour les patients, en améliorant la pharmacovigilance et le signalement des plaintes des consommateurs, des événements indésirables et des attentes réglementaires évolutives ^[9].
• Planification limitée dans le temps : Établir des calendriers réalisables pour des changements systémiques en adoptant une perspective de développement continu, en intégrant des revues annuelles des produits et des performances, et en favorisant l'amélioration continue parallèlement à la planification du développement professionnel.

Ces principes servent à la fois de constructions théoriques et d'outils pratiques pour formuler les bonnes questions à la bonne échelle. Ils encouragent l'examen des hypothèses, la dissolution des barrières ^[10], et la validation continue des connaissances antérieures tout en reconnaissant aussi quand il est nécessaire de recueillir « de nouvelles connaissances antérieures^[11] », en particulier lorsqu'il s'agit de traiter des problèmes complexes comme des échecs répétés de dissolution. Ces principes permettent aux organisations d'aligner leurs opérations sur l'initiative de la FDA "Pharmaceutical Quality for the 21st Century ^[12]" , qui encourage l'amélioration continue et la gestion du cycle de vie.

Le rôle de l'IA générative dans les tests de dissolution

Les outils ML/IA offrent une opportunité sans précédent de tirer parti de connaissances antérieures valides pour améliorer l'efficacité et l'efficience du développement de nouveaux médicaments ^[13], le contrôle qualité et la conformité réglementaire ^[14]. Par exemple : 

• Modélisation prédictive : L'IA peut simuler les relations et corrélations in vitro et in vivo ^[15], identifiant des problèmes potentiels de dissolution avant qu'ils ne se manifestent en production.
• Transparence des données : L'IA peut repérer les lacunes dans les données et l'information et détecter la fraude ^[16].
• Analytique en temps réel : Des algorithmes avancés peuvent détecter instantanément des anomalies dans les profils de dissolution ^[17], permettant des actions correctives rapides.
• Optimisation des processus : Des informations pilotées par l'IA pour les applications PAT ^[18] facilitent l'affinement continu des procédés de fabrication, garantissant cohérence et qualité.

Leçons du passé, solutions pour l'avenir

La réflexion sur les échecs historiques, tels que mis en lumière par ProPublica et mes propres expériences à la FDA, révèle un thème récurrent : la nécessité d'une responsabilité systémique. Les tests de dissolution sont un microcosme de défis industriels plus larges, où la pensée en silo et les pratiques obsolètes entravent le progrès.

En intégrant les pratiques de gardiennage SMART (SMART Shepherding Practices) aux leçons tirées des échecs passés, nous pouvons combler des lacunes critiques dans :

• Analyse des causes profondes : Aller au-delà des enquêtes superficielles pour découvrir des problèmes systémiques.
• Alignement réglementaire : Harmoniser les pratiques avec les normes mondiales pour renforcer la confiance et la transparence.
• Développement de la main-d'œuvre : Investir dans des programmes d'apprentissage expérientiel qui préparent les professionnels aux complexités de la fabrication pharmaceutique moderne.

Conclusion

Le passage d'une défaillance systémique à une résilience systémique exige la Team Science et une action collective ^[19]. Il nous faut dissoudre les barrières qui entravent l'innovation et adopter une culture d'amélioration continue. En tirant parti des SMART Shepherding Practices, des technologies avancées et d'un engagement vers l'excellence, nous pouvons garantir que la qualité pharmaceutique évolue pour répondre aux exigences de 2025 et au-delà.

En remettant en cause les hypothèses hermétiquement scellées de notre industrie, ne considérons pas les échecs de dissolution comme de simples problèmes techniques. Qu'ils nous inspirent plutôt à réimaginer ce qui est possible en science pharmaceutique et en pratique réglementaire. Ensemble, nous pouvons construire un avenir où confiance, sécurité et efficacité ne sont pas des aspirations mais des certitudes.

Références

1. https://www.propublica.org/article/glenmark-pharmaceuticals-recalls-fda-oversight

2. https://www.researchgate.net/publication/348249739_Past_Present_and_Future_of_Pharmaceutical_Dissolution_Testing_A_Disciplined_Reflection_and_Synthesis_2019

3. https://www.linkedin.com/pulse/smart-shepherding-practices-newsletter-complement-ajaz-hussain-ph-d-/

4. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/pat-framework-innovative-pharmaceutical-development-manufacturing-and-quality-assurance

5. https://www.slideshare.net/slideshow/intuitively-moving-institutions-towards-global-regulatory-resilience/264201018

6. https://www.fda.gov/media/71553/download

7. https://www.fda.gov/drugs/pharmaceutical-quality-resources/cder-quality-management-maturity

8. https://www.fda.gov/media/167721/download

9. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/cder-establishes-new-center-real-world-evidence-innovation

10. https://www.pharmaceuticalonline.com/doc/how-to-break-the-pharmaceutical-sigma-barrier-like-amgen-0001

11. https://link.springer.com/article/10.1208/s12249-019-1347-6

12. https://wayback.archive-it.org/7993/20170405121836/https:/www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/04/briefing/2004-4080b1_01_manufSciWP.pdf

13. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/03639049409038390

14. https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/fda-releases-two-discussion-papers-spur-conversation-about-artificial-intelligence-and-machine

15. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-4684-6036-0_12

16. https://www.biopharmaboardroom.com/news/28/1792/-interphex-2024-sheds-light-on-cutting-edge-solutions-leveraging-ai-for-fraud-detection-in-pharma.html

17. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S093964112300108X

18. https://link.springer.com/article/10.1208/s12248-022-00706-0

19. https://link.springer.com/article/10.1208/s12249-021-01970-7