Différence entre gélules dures et molles

Table des matières

1. Qu'est-ce que les gélules de gélatine ?
2. Qu'est-ce qu'une gélule dure en gélatine ?
3. Qu'est-ce qu'une gélule molle en gélatine (softgel) ?
4. Gélules dures vs molles en gélatine : tableau comparatif
5. Avantages et inconvénients de chaque type
6. Différence de composition et matières premières
7. Différence dans le processus de fabrication
8. Applications et usages courants
9. Différence de matériau de remplissage
10. Quel type de gélule choisir
11. Conclusion
12. FAQ

Qu'est-ce que les gélules de gélatine ?

L'histoire de la gélule en gélatine commence à Paris en 1833, lorsque le pharmacien François Mothes et le médecin Joseph Gérard Auguste Dublanc reçurent le premier brevet pour une gélule monobloc conçue pour masquer le goût amer des médicaments. Près de deux siècles plus tard, les gélules restent l'une des formes posologiques orales les plus prescrites dans la fabrication pharmaceutique mondiale.

Aujourd'hui, on estime que 180 milliards de gélules sont produites chaque année dans le monde, couvrant à la fois les gélules dures en gélatine et les gélules molles en gélatine, selon un rapport d'intelligence de marché de 2021 de Lonza Capsugel. Leur domination continue reflète un avantage fondamental pour le patient et la formulation : les gélules sont plus faciles à avaler que les comprimés, masquent les goûts et odeurs désagréables, et acceptent une gamme exceptionnellement large de matériaux de remplissage, des poudres sèches aux liquides huileux.

Les gélules en gélatine sont composées principalement de gélatine dérivée de l'hydrolyse du collagène, généralement issue des peaux bovines, des peaux porcines ou du poisson. La concentration de gélatine, la force de bloom et les conditions de traitement déterminent si l'enveloppe résultante est rigide et en deux pièces (dure) ou souple et hermétiquement scellée (molle).

Comprendre la différence entre gélules dures et molles en gélatine n'est pas un exercice académique. C'est une décision de stratégie de formulation ayant des implications directes sur la biodisponibilité, la complexité de fabrication, le coût et la voie réglementaire.

Qu'est-ce qu'une gélule dure en gélatine ?

Structure

La gélule dure en gélatine est une structure en deux pièces, consistant en un corps et un capuchon qui s'emboîtent par un verrouillage télescopique précis. Le corps est légèrement plus étroit et plus long ; le capuchon le recouvre. Une fois assemblées et scellées, elles forment une enveloppe fermée et rigide qui contient le matériau de remplissage et se désintègre dans les fluides gastro-intestinaux, libérant son contenu.

Standard gélule en deux parties les tailles vont de la Size 000 (la plus grande, avec un volume de remplissage d’environ 1,37 mL) à la Size 5 (la plus petite, avec un volume de remplissage d’environ 0,13 mL), la Size 0 et la Size 1 étant les plus couramment délivrées dans les formulations pharmaceutiques pour adultes selon les spécifications d’ingénierie de Capsugel.

L’épaisseur de la paroi de la gélule dure en gélatine est généralement de 0.10 à 0.12 mm, produisant une structure rigide et cassante dans des conditions ambiantes. Cette rigidité est volontaire : elle permet un remplissage automatisé à grande vitesse atteignant jusqu’à 200,000 capsules par heure avec des équipements de remplissage modernes tels que les plateformes Bosch GKF 2500 ou IMA Zanasi.

Composition

La coque d’une gélule dure en gélatine standard contient trois composants principaux : la gélatine (l’ossature structurelle, typiquement à 40 à 50% p/p dans la solution de coulée), un plastifiant (l’eau, conservée à 12 à 16% p/p dans la coque finale), et éventuellement des colorants, opacifiants (titanium dioxide), et des conservateurs. Aucun plastifiant additionnel tel que glycerin ou sorbitol n’est ajouté, ce qui la distingue fondamentalement de la composition de la capsule softgel.

Type de remplissage

Les hard gelatin capsules sont conçues pour contenir des matières de remplissage solides ou semi-solides. Les remplissages conventionnels incluent poudres sèches, granulés, pellets, minicomprimés et des combinaisons de ces éléments. Les avancées modernes en formulation ont élargi les options de remplissage pour inclure des fusions semi-solides thermoplastiques (formulations lipidiques) et des pâtes à faible activité en eau, élargissant leur utilité pour les composés faiblement solubles de la composés de classes BCS II et IV.

Qu’est-ce qu’une soft gelatin capsule (Softgel) ?

Structure

La capsule molle en gélatine, universellement appelée softgel, est une coquille monobloc hermétiquement scellée. Il n’y a pas d’assemblage corps-et-couvercle. La coque est formée, remplie et scellée en une seule opération de fabrication continue, faisant du softgel un véritable système de capsule monobloc.

La coque du softgel est visiblement différente de son homologue en capsule dure : elle est souple, lisse et d’aspect uniforme. L’épaisseur de la coque varie de 0.30 à 1.00 mm, nettement plus épaisse que les coques de capsules dures, en raison de la teneur en plastifiant nécessaire pour maintenir la flexibilité. La géométrie des softgels varie largement, incluant des formes ovales, oblongues, rondes, tubulaires et des formes spécialisées, offrant aux équipes de formulation davantage d’options pour la différenciation patient et l’identité de marque.

Composition

La coque de la capsule molle en gélatine contient trois composants essentiels : la gélatine (typiquement 30 à 40% p/p de la masse de coulée), un plastifiant (glycerin, sorbitol, ou un mélange, à 20 à 30% p/p), et de l’eau (à 30 à 40% p/p pendant la fabrication, diminuant à 6 à 10% dans la coque finale séchée). La teneur en plastifiant est la différence compositionnelle déterminante entre les coques de hard et de capsule molle en gélatine, conférant directement la flexibilité et la capacité de sceller hermétiquement autour de matériaux de remplissage liquides.

Résistance Bloom de gélatine utilisée dans la fabrication de softgels varie généralement de 150 à 250 g, équilibrant une résistance de formation de film adéquate avec une souplesse suffisante. Une étude de 2018 Journal of Pharmaceutical Sciences (Gullapalli & Mazzitelli) a confirmé que le choix de la résistance Bloom influence de manière significative la vitesse de dissolution de l'enveloppe, la compatibilité avec le contenu et la stabilité au stockage.

Type de remplissage

Gélules molles sont conçues pour encapsuler des matières de remplissage liquides, semi-solides ou pâteuses. Les huiles, solutions lipidiques, solutions de polyéthylène glycol (PEG) et suspensions médicamenteuses hydrophiles ou lipophiles sont toutes des matières de remplissage pour softgels. Ce type de remplissage est la raison principale pour laquelle les softgels sont préférés pour les composés de la classe BCS II ayant une faible solubilité aqueuse, car l'encapsulation de l'API dans un véhicule lipidique ou tensioactif peut améliorer de manière spectaculaire la vitesse de dissolution et la biodisponibilité de la capsule.

Gélules rigides vs gélules molles : tableau comparatif

Tableau 1. Comparaison complète des spécifications des gélules dures et molles sur les principaux paramètres de formulation, de fabrication et réglementaires.

Avantages et inconvénients de chaque option

Gélule dure : avantages

Les gélules dures offrent aux équipes de formulation la vitesse de production la plus élevée et le coût unitaire le plus bas de toutes les formes orales enrobées. La flexibilité de remplissage pour poudres, granulés et semi-solides est large, et la conception en deux pièces permet d'apporter des modifications de formulation en modifiant le contenu du remplissage sans réoutillage de la coquille.

La preuve de falsification est facilement obtenue par banderolage ou scellement thermique, et la coquille assure un masquage efficace du goût et des odeurs pour une large gamme d'API. Les voies réglementaires sont bien établies, avec un large support de spécifications pharmacopéiques dans USP/NF, Ph. Eur. et JP.

Gélule dure : inconvénients

Les coquilles de gélules dures sont sensibles à l'humidité dans les deux sens : trop sèches (en dessous de 25% HR) et la coquille devient cassante et se fissure ; trop humides (au-dessus de 65% HR) et la coquille s'assouplit et se déforme. Cela impose des exigences strictes sur les spécifications de stockage et d'emballage.

Les remplissages liquides ne sont pas directement compatibles avec les coquilles de gélules dures standard, limitant leur utilité pour les huiles et les formulations à base de lipides sauf si des équipements spécialisés et des variantes de coquille scellées (Licaps) sont employés. Les API hygroscopiques ou sensibles à l'humidité nécessitent une évaluation de compatibilité minutieuse avec la gélatine de la coquille.

Gélule molle : avantages

Le capsule molle fournit une étanchéité hermétique comme conséquence inhérente de son procédé de fabrication, offrant une protection supérieure pour les préparations sensibles à l'oxygène et à la lumière. L'amélioration de la biodisponibilité grâce aux systèmes d'administration de médicaments à base de lipides constitue le principal avantage scientifique : une méta-analyse de 2020 dans European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics (Pouton & Porter) a révélé que les formulations à base de lipides en softgels amélioraient la biodisponibilité orale de 2 à 5 fois pour les API de la classe BCS II par rapport aux formes orales solides.

La précision de la dose est très élevée : une uniformité du poids de remplissage inférieure à 1-2% d'ÉT est couramment obtenue avec l'injection à matrice rotative, dépassant ce qui est réalisable avec des opérations de remplissage en poudre pour de nombreux composés.

Gélule molle : inconvénients

La fabrication de softgels nécessite un investissement en capital nettement plus élevé et une expertise technique spécialisée par rapport aux opérations de remplissage des gélules dures. Le coût unitaire est généralement 30 à 60% plus élevé que les gélules dures en gélatine équivalentes à l'échelle commerciale.

Les essais de compatibilité coque-remplissage sont longs et complexes, rallongeant les délais de développement. Les aldéhydes, les préparations miscibles à l'eau au-delà d'une activité de l'eau seuil, et les préparations à pH élevé peuvent chacune dégrader l'intégrité de la coque ou retarder la dissolution. Les softgel capsules ne se prêtent généralement pas non plus à une reformulation après le lancement sans répéter l'ensemble du dossier de compatibilité et de stabilité.

Tableau 4. Avantages et inconvénients comparés des gélules dures et molles selon les principaux paramètres de formulation et commerciaux.

Différence de composition et de matières premières

Gélatine : l'ossature commune

Les deux capsule dure en gélatine et capsule molle en gélatine comportent des enveloppes à base de gélatine pharmaceutique. Cependant, les spécifications divergent de manière significative. Capsule dure en gélatine la fabrication utilise typiquement une gélatine avec une force de Bloom de 200 à 280 g et une viscosité de 25 à 45 mPa·s dans une solution à 6,67 % à 60°C, comme spécifié dans les monographies USP/NF et Ph. Eur..Fabrication des softgels utilise une gélatine de force de Bloom plus faible (150 à 250 g) pour permettre à la bande de rester souple durant le procédé d'encapsulation par matrice rotative.

A 2020 AAPS PharmSciTech une étude (Nair et al.) a documenté qu'une différence de 50 unités de force de Bloom entre deux sources de gélatine produisait des différences statistiquement significatives dans la fragilité de la coque des capsules dures, le temps de latence de dissolution et la susceptibilité au réticulage sous conditions de stabilité accélérée, soulignant la criticité de la spécification de la gélatine pour les deux types de coques.

Plastifiants : la différence déterminante

La composition des capsules en gélatine diverge le plus nettement au niveau des plastifiants. Les capsules dures en gélatine se fient exclusivement à l'eau résiduelle (12 à 16 % p/p) comme unique plastifiant, ce qui les rend rigides à l'humidité ambiante mais fragiles en cas de faible humidité relative (inférieure à 25 % HR), où la fragilité et les fissures de la coque deviennent des modes de défaillance documentés.

Les capsules molles en gélatine incorporent du glycérol ou du sorbitol à 20–30 % p/p, modifiant ainsi fondamentalement les propriétés mécaniques de la coque. Le rapport gélatine sèche:plastifiant (le rapport G:P) est un paramètre de formulation des softgels critique. Un rapport G:P compris entre 1,0:0,4 et 1,0:0,8 est typique pour la plupart des types de remplissage, s'orientant vers une teneur en plastifiant plus élevée pour des remplissages plus hydrophiles qui, sinon, attireraient l'humidité de la coque.

Colorants, opacifiants et conservateurs

Les deux coquilles de gélatine dure et molle peuvent contenir des colorants certifiés FD&C ou D&C, du dioxyde de titane comme opacifiant (pour les contenus sensibles à la lumière) et des conservateurs tels que les parabènes ou le sorbate de potassium lorsque la compatibilité du contenu l’exige. Gélule molle les coquilles peuvent en outre contenir des arômes pour améliorer la palatabilité des softgels mâchables, une option de formulation non pertinente pour les gélules dures standard à avaler.

Différence dans le procédé de fabrication

Fabrication des gélules dures

La fabrication des gélules dures utilise le processus de moulage par trempage, une opération continue dans laquelle des broches en acier inoxydable disposées en matrices sont trempées dans une solution de gélatine à température contrôlée (généralement à 45 à 65°C), retirées, pivotées pour répartir uniformément le film, puis traversent une série de fours de séchage où l’humidité et la température sont précisément contrôlées.

Les coques séchées sont retirées des broches, coupées selon les spécifications et assemblées en paires corps-bouchon. L’ensemble du processus est continu, à haute vitesse, et réalisé sur des équipements spécialisés tels que les plateformes Qualicaps HicapsitePlus ou Capsugel Licaps, capables de produire 1,5 à 2 millions de gélules par heure sur des machines multi-broches dans des installations de grande taille.

Une revue 2019 de Technologie pharmaceutique (Tewes et al.) a documenté que les paramètres de séchage sont la variable la plus sensible dans la fabrication de gélules dures, des écarts de teneur en humidité des coques de seulement 2 % p/p entraînant des différences mesurables d’adhésion du contenu, de dissolution et de couple d’assemblage des gélules.

Fabrication des gélules molles

La fabrication de softgels utilise le processus de capsulage à matrice rotative, commercialisé pour la première fois par Robert Scherer en 1933 et toujours la technologie de fabrication dominante pour la production de gélule monobloc. Deux rubans continus de gélatine sont entraînés sur des rouleaux de matrice rotatifs ; le produit à encapsuler est injecté entre les rubans au niveau de la cavité de la matrice, et les matrices coupent et scellent thermiquement simultanément la gélule remplie en une seule opération.

Le procédé à matrice rotative exige un contrôle précis de l’épaisseur des rubans (généralement 0,4 à 0,8 mm), de la température du remplissage, de la température des matrices et de la vitesse de rotation. La pression d’injection du remplissage est critique : trop basse il y a sous-remplissage ; trop élevée l’intégrité du joint est compromise. Des vitesses de production de 50 000 à 100 000 gélules par heure sont la norme sur des équipements modernes tels que les machines à matrice rotative RP Scherer ou les lignes softgel GIC Pharma.

Après encapsulation, les gélules molles doivent être séchés pour éliminer l’humidité excédentaire de la coque, généralement dans des séchoirs à tambour ou des tunnels de séchage à convoyeur, afin d’atteindre la teneur finale en humidité cible de 6 à 10 % p/p. Une étude de 2021 dans l’International Journal of Pharmaceutics (Gullapalli) a confirmé que le contrôle de la vitesse de séchage est crucial pour prévenir la déformation des coques, les capitonnages et les fuites lors de la production commerciale de gélules molles.

Tableau 2. Comparaison côte à côte des procédés de fabrication des capsules dures et des gélules molles.

Applications et usages courants

Où les capsules dures dominent

Capsules dures en gélatine sont la forme posologique de choix pour la majorité des produits pharmaceutiques oraux solides, y compris les API petites molécules sous forme de poudre ou de granules, les analgésiques et remèdes contre le rhume en vente libre, les probiotiques et produits biothérapeutiques vivants (lorsque le traitement à basse température est critique), les compléments botaniques et à base de plantes, et les produits combinés multi-composants nécessitant une séparation physique d'APIs incompatibles via des remplissages en pellets.

Elles sont également la plateforme par défaut pour les formulations en phase clinique précoce. La facilité de remplissage des quantités cliniques manuellement ou sur des équipements de remplissage à petite échelle, combinée à la possibilité d'ajuster rapidement la dose en faisant varier le poids de remplissage, fait des capsules dures en gélatine le véhicule préféré pour les études de dosage en Phase I et Phase II.

Où les softgels dominent

Gélules molles en gélatine sont établies comme la forme posologique préférée pour les vitamines liposolubles (vitamines A, D, E et K), concentrés d'acides gras oméga-3 (huile de poisson, huile de krill), des API lipophiles nécessitant une amélioration de la biodisponibilité, et des nutraceutiques liquides où l'acceptabilité par le consommateur du format softgel lisse et facile à avaler est importante commercialement.

Sur le marché pharmaceutique sur ordonnance, principales applications en capsules molles incluent cyclosporine (Neoral, une formulation softgel auto-émulsifiante emblématique), le progestérone (Prometrium), et de nombreux composés antirétroviraux et immunosuppresseurs où la délivrance à base de lipides est établie scientifiquement.

Un rapport de 2022 Développement de médicaments et pharmacie industrielle revue (Trevaskis et al.) a noté que plus de 40 % des nouvelles entités moléculaires approuvées entre 2015 et 2020 avec une classification BCS de classe II ou IV ont été formulées dans des systèmes d'administration orale à base de lipides, avec encapsulation en softgel représentant la plateforme la plus répandue commercialement.

Tableau 5. Cartographie application→type de gélule pour produits pharmaceutiques et nutraceutiques.

Des formats de gélules similaires peuvent suivre des voies réglementaires entièrement différentes selon le produit.

→ Lire : Nutraceutiques vs Produits pharmaceutiques : différences clés et avenir de la santé intégrative

Différence dans le matériau de remplissage

Matériaux de remplissage des gélules dures

Le gélule dure en gélatine est optimisé pour des matériaux de remplissage solides et semi-solides. Les mélanges en poudre sèche, les granulés, les pelotes et les minitablettes sont tous des types de remplissage standard qui peuvent être traités sur des équipements de dosage à grande vitesse. Une uniformité de poids de remplissage inférieure à 2% d'ETR est routinièrement atteignable pour les poudres à écoulement libre utilisant des têtes de remplissage à dosage par vide ou à broche de compactage.

Pour les API peu solubles, gélules dures en gélatine peuvent accueillir des formes galéniques à base de lipides (LBF) sous forme thermoplastique semi-solide, remplies à l'état fondu et solidifiant au refroidissement. Cette approche, commercialisée par Lonza Capsugel sous le système Licaps, comble le déficit de biodisponibilité pour certains composés BCS classe II sans nécessiter une plateforme de fabrication complète de softgel.

Matériaux de remplissage des gélules molles

La capsule softgel est particulièrement adaptée aux matériaux de remplissage liquides, semi-liquides et en pâte. Les véhicules hydrophiles (PEG 400, PEG 600), les véhicules lipophiles (miglyol, huile de sésame, huile de soja) et les systèmes auto-émulsifiants à base de tensioactifs sont autant de catégories courantes de matériau de remplissage softgel.

La compatibilité remplissage-coquille est l'aspect technique le plus exigeant de la formulation de capsule molle en gélatine. Les remplissages miscibles à l'eau avec une activité de l'eau d'environ 5 à 10% p/p migreront dans la coquille, la ramollissant et provoquant déformation ou fuite. Les aldéhydes (y compris ceux générés par l'oxydation de certains excipients) peuvent réticuler la gélatine et ralentir considérablement la dissolution de la coquille, un mode de défaillance largement documenté dans la littérature.

Une étude marquante de 2019 dans AAPS PharmSciTech (Augsburger & Hoag) a démontré que le formaldéhyde généré par l'oxydation des PEG dans les remplissages softgel a entraîné une défaillance de dissolution (moins de 75% de libération à 60 minutes selon l'USP Type II) dans 8 des 15 produits softgel commerciaux stockés en conditions de stabilité accélérée (40°C/75% HR pendant 6 mois), confirmant que la sélection du remplissage de capsule softgel ne peut être faite sans des tests de compatibilité rigoureux.

Tableau 3. Matrice de compatibilité des matériaux de remplissage pour les gélules en gélatine dure et molle.

Les gélules en gélatine dure sont couramment utilisées pour les formulations probiotiques. Mais que se passe-t-il lorsque des microorganismes vivants deviennent des médicaments au lieu de compléments ?

→ Lire : Produits biothérapeutiques vivants : sécurité clinique, réglementation et potentiel du marché

Quel type de gélule choisir

Le choix entre une gélule en gélatine dure et une gélule molle est une décision de stratégie de formulation qui doit intégrer les propriétés physico-chimiques de l'API, les exigences de biodisponibilité, la capacité de fabrication, le calendrier de développement et les considérations de coût commercial.

Choisissez une gélule en gélatine dure lorsque l'API est un solide avec une fluidité adéquate ou peut être granulé, lorsque BCS Classe I ou III la classification suggère que la solubilité aqueuse n'est pas un facteur limitant de biodisponibilité, lorsque la rapidité de développement et le coût de fabrication sont des priorités, et lorsque le programme est aux premiers stades cliniques nécessitant une flexibilité de formulation rapide.

Choisissez une gélule molle lorsque l'API est un liquide ou une huile, lorsque BCS Classe II ou IV indique une faible solubilité aqueuse que un véhicule lipidique peut résoudre de façon significative, lorsque l'étanchéité hermétique est requise pour des remplissages sensibles à l'oxydation, lorsque la population cible privilégie la facilité d'administration par voie orale (gériatrique, pédiatrique), et lorsque l'amélioration de la biodisponibilité est une nécessité réglementaire ou clinique plutôt qu'une simple commodité.

Conclusion :

Les gélules dures et molles répondent à des besoins de formulation fondamentalement différents. Les gélules dures offrent rapidité, efficacité de coût et flexibilité pour les API solides, tandis que les softgels procurent une meilleure amélioration de la biodisponibilité et une étanchéité hermétique pour les liquides et les huiles. Le bon choix dépend de la classe de solubilité de votre API, du matériau de remplissage, du calendrier de développement et des priorités commerciales — pas de la convention.

FAQ

Q1. Quelle est la principale différence entre les gélules dures et les gélules molles ?

La principale différence entre les gélules dures et les gélules molles réside dans leur structure, la teneur en plastifiant et le matériau de remplissage. Les gélules dures sont des coques en deux parties n'ayant que l'eau comme plastifiant, conçues pour des remplissages solides tels que poudres et granulés. Les gélules molles (softgels) sont des coques monoblocs hermétiquement scellées avec du glycérol ou du sorbitol comme plastifiant, conçues pour des remplissages liquides et à base d'huile. Le choix entre elles est fondamentalement une décision de stratégie de formulation dictée par les propriétés de l'API et les exigences de biodisponibilité.

Q2. Quel type de gélule offre une meilleure biodisponibilité pour les médicaments peu solubles ?

Pour les API BCS Classe II et IV présentant une faible solubilité aqueuse, les gélules molles remplies de véhicules à base de lipides (huiles, systèmes auto-émulsifiants, solutions PEG) offrent généralement une amélioration de la biodisponibilité supérieure. Les gélules dures remplies de formulations à base de lipides (LBF) via des systèmes tels que Licaps peuvent en partie combler cet écart.

Q3. Les gélules dures ou les softgels sont-elles plus stables en stockage longue durée ?

Les deux formats présentent des défis de stabilité distincts. Les gélules dures sont sensibles à une faible hygrométrie (coque fragile en dessous de 25 % HR) et à une hygrométrie élevée (ramollissement de la coque au-dessus de 65 % HR), nécessitant un stockage contrôlé entre 15 et 25 °C à 35–65 % HR. Les gélules molles sont exposées au risque de migration remplissage-coque (des remplissages miscibles à l'eau ramollissant la coque) et aux risques de réticulation de la gélatine par des excipients générant des aldéhydes, rendant la stabilité à long terme fortement dépendante du remplissage. 

Q4. Les gélules dures peuvent-elles être utilisées pour des remplissages liquides ?

Les gélules dures standard ne sont pas compatibles avec des remplissages liquides de faible viscosité en raison du risque de fuite à la jonction corps-bouchon. Cependant, des plateformes spécialisées de gélules dures telles que le système Licaps de Lonza Capsugel utilisent le bardage ou la technologie de thermo-scellage pour obtenir des joints étanches, permettant d'encapsuler des formulations lipidiques semi-solides remplies à l'état fondu. Cette approche est techniquement validée et disponible commercialement, bien qu'elle nécessite un équipement de remplissage spécialisé et ajoute de la complexité au développement de la formulation par rapport aux remplissages solides standard.

Q5. Quelle est l'alternative végétarienne ou végétalienne aux gélules en gélatine ?

L'alternative végétarienne principale aux gélules dures est la gélule HPMC (hydroxypropylméthylcellulose), commercialement disponible auprès de Capsugel (Vcaps), Qualicaps (Quali-V) et Suheung. Les gélules HPMC offrent une vitesse de fabrication comparable et une compatibilité de remplissage avec hard gelatin capsules et sont acceptées par l'USP/NF, la Ph. Eur. et les principales agences réglementaires. 

Pour softgel capsules, les alternatives végétariennes sont techniquement plus difficiles : des enveloppes de softgel à base d'amidon modifié et à base de HPMC sont commercialement disponibles auprès de fabricants tels que Procaps et Aenova, mais l'échelle et la compatibilité de remplissage restent plus limitées que pour les softgels en gélatine conventionnels. La demande du marché pour des options de gélules non gélatineuses continue de croître, et une analyse de 2022 de Grand View Research estime que le marché des capsules HPMC connaîtra une croissance à un TCAC de 8,9 % jusqu'en 2030.