Laboratorio QC in breve: Parte 1

Normalmente, come professionista del Controllo Qualità "QC" puoi prevedere lo stile di lavoro stressante! Questo perché sei la pietra angolare nel ciclo "conforme-non conforme" per tutti gli input e output di produzione, che è la base del processo di "rilascio-rifiuto del prodotto medicinale".

Qual è il ruolo del QC? Perché il QC è così importante? Come si comporta il laboratorio QC e come si inserisce nelimpianto di produzione sistema della struttura? Infine, come gestire la visione complessiva del QC ed evitare errori in laboratorio che influenzano strumenti, prestazioni o accuratezza? Questi punti e dettagli interessanti verranno trattati in questa concisa serie di 3 articoli intitolata: "QC laboratory at a glance".

Qual è il ruolo del QC?

Conoscenze di base

Fondamentalmente, dobbiamo sapere che qualsiasi normativa o standard per i prodotti farmaceutici mira a raggiungere: il triangolo efficacia, sicurezza e qualità (vedi Fig. 1). Quindi, l’obiettivo generale del QC è verificare il raggiungimento di questi 3 requisiti. Questo ruolo si concretizza, di routine, tramite l’analisi di laboratorio dei campioni. Quali sono i campioni da analizzare? Semplicemente, tutti gli input e gli output di produzione devono essere testati, a meno che non sia giustificata una deroga! Quali test sono richiesti? Questo verrà discusso più avanti.

Campioni del QC

Come mostrato in Fig. 2-a e Fig. 2-b, gli input e gli output della produzione che devono essere campionati per l’analisi in laboratorio QC sono, praticamente, tutto ciò che puoi immaginare! A partire dall’aria (monitoraggio ambientale), fino ai materiali attivi e inattivi che costituiscono il prodotto medicinale e passando per l’acqua per uso farmaceutico.

Categorie di test

Come mostrato in Fig. 3, le categorie dei test del QC possono essere riassunte in 3 gruppi: fisici, chimici e microbiologici. Non tutti i test sono necessari per tutti i campioni. Linee guida, farmacopee e procedure operative standard (istruzioni interne) definiscono le prove richieste per ciascun tipo di campione. Per esempio: i campioni d’acqua devono rispettare criteri microbiologici e, se necessari per produzione sterile, devono soddisfare la sterilità "assenza di microrganismi vitali" e l’assenza di pirogeni "materiali non vitali che provocano febbre". Inoltre, devono possedere proprietà fisico-chimiche come un determinato intervallo di pH, conduttività e assenza di durezza (ioni calcio e magnesio). Un altro esempio è il test dell’ambiente, che viene condotto, esclusivamente, dal punto di vista microbiologico distribuendo piastre specifiche nell’area di produzione per rilevare il carico microbico o la sterilità (a seconda della classe dell’area). Uno degli esempi più importanti è l’analisi del prodotto medicinale stesso, dei suoi componenti (materie prime) e del/i suo/i semilavorato/i (campioni in corso di lavorazione). Quest’ultimo esempio sarà discusso in dettaglio.

Test universali vs. test rilevanti in base alla "forma farmaceutica"

Le procedure analitiche applicate agli ingredienti farmacologicamente attivi, agli eccipienti, ai semilavorati e ai prodotti finiti possono essere classificate in: test universali e test rilevanti per la "forma farmaceutica".

Prima di passare ai test, dobbiamo sapere cosa si intende per ciascuna delle espressioni menzionate. Una "forma farmaceutica", semplicemente, è la forma finale del farmaco che verrà somministrata al paziente. L’ingrediente farmaceutico attivo è il principio responsabile dell’azione terapeutica. Gli eccipienti sono i materiali complementari che forniscono una matrice per il principio attivo, facilitandone la produzione, migliorandone le proprietà e/o stabilizzandolo. Infine, il semilavorato è un farmaco miscelato con uno o più eccipienti ma non ancora giunto allo stadio di prodotto finito che il paziente può ricevere.

Le forme farmaceutiche possono essere solide (es.: compresse, capsule e polveri), liquide (es.: sciroppi, sospensioni ed emulsioni) o semisolide (es.: gel, creme e unguenti).

Riguardo al semilavorato possiamo capire il suo concetto seguendo un esempio di diagramma di flusso per la produzione di compresse (Fig. 4):

Ora possiamo prevedere quali test universali dovrebbero essere eseguiti per un campione, per es. prodotto finalmente confezionato (FFP) di compressa di Paracetamol. Se tu fossi al posto del paziente, quali test prevederesti che il laboratorio QC debba effettuare? Immagina che, per errore, le compresse di Paracetamol contengano un altro API! Continua a immaginare e supponi che una donna incinta abbia assunto quelle compresse e che esse contengano un altro farmaco con alta teratogenicità!

Innanzitutto, è richiesta la PROVA DI IDENTIFICAZIONE, così siamo sicuri che le compresse contengano il corretto API, nel nostro esempio: "Paracetamol". È uno scudo importante di sicurezza.

In secondo luogo, è necessario l’ASSAY per garantire che la quantità di API corrisponda a quanto indicato in etichetta, in modo che il paziente assuma la dose corretta. Inoltre, l’analisi di conservanti e antiossidanti nel caso di un prodotto liquido. Un terzo test è molto importante e puoi dedurlo anche con l’immaginazione. Immagina che durante la compressione le compresse abbiano mostrato un’elevata variabilità di peso e/o di contenuto di API: anche l’effetto sul paziente sarà variabile!

Alcune compresse possono dare un effetto superiore a quanto necessario, con maggiori effetti collaterali o addirittura effetti tossici nel caso di farmaci con indice terapeutico ristretto, mentre altre compresse danno effetti molto deboli o addirittura nessun effetto. Di conseguenza, l’UNIFORMITÀ DELL’UNITÀ DI DOSAGGIO è un test essenziale e presenta dettagli tecnici di cui i professionisti del QC sono a conoscenza. Quindi, i test di ASSAY E UNIFORMITÀ DELL’UNITÀ DI DOSAGGIO assicurano efficacia e sicurezza.

Un altro quarto test è molto critico e importante per la sicurezza dei pazienti: il test delle IMPURITÀ. Le impurità sono sostanze non richieste nel prodotto medicinale, che possono giungere al prodotto (come residui di solventi organici usati nella produzione) o provenire dal farmaco stesso (come prodotti di degradazione dell’API). Alcuni altri tipi di impurità richiedono valutazione e/o controllo ma non verranno discussi in questo articolo semplificato (es.: impurità elementari).

Il quinto test universale può essere il contenuto alcolico nel caso di una formulazione liquida contenente alcol. Infine, dovrebbe essere effettuato un esame microbiologico per assicurare che non siano presenti ceppi patogeni né elevate quantità di contaminazione batterica/fungina.af

Ora, dopo aver menzionato i test universali richiesti. Quali sono i test relativi alle "forme farmaceutiche"? Nel prossimo articolo dovremmo evidenziare esempi di tali test.

?Il ruolo del QC potrebbe essere sufficiente da solo per garantire la qualità del prodotto

In realtà, il ruolo del QC non è sufficiente per garantire completamente la qualità! Semplicemente, se mi affidassi solo ai campioni QC per garantire la qualità, sarebbe un grande errore. Abbiamo bisogno di un dipartimento di ASSICURAZIONE QUALITÀ (QA) che segua i dettagli del processo. La visione d’insieme del processo produttivo, del ciclo della documentazione e della gestione totale della qualità sono compito della QA, che è il dipartimento responsabile della liberazione del prodotto dopo la revisione completa dei certificati QC, dei processi produttivi, dei controlli in corso d’opera e dei documenti; è inoltre la persona responsabile della decisione finale di scarto del prodotto in caso di risultati QC fuori specifica.

Vale la pena menzionare il famoso approccio chiamato QUALITY BY DESIGN (QbD) che mira a inserire la qualità come componente integrata nel processo di fabbricazione tramite un ampio esercizio di progettazione del prodotto, in modo che la qualità in questo approccio non dipenda dal "test" ma dalla "progettazione" fin dall’inizio del ciclo di produzione.

Il ruolo del QC è importante?

Infine, dopo questo breve rilievo sul ruolo del QC, possiamo apprezzare questo grande ruolo che supporta l’efficacia e la sicurezza del prodotto sotto l’ombrello degli standard di qualità.

Nel prossimo articolo avremo esempi dettagliati da diverse forme farmaceutiche e i test da effettuare adatti a ciascuna forma farmaceutica. Restate sintonizzati!