Cormica sviluppa un metodo HPLC a doppia rivelazione per la classificazione degli API potenti

Man mano che l'industria farmaceutica continua a gestire ingredienti farmaceutici attivi (API) sempre più potenti, la necessità di metodi analitici robusti e convalidati per supportare le decisioni di occupational exposure banding (OEB) e strategia di contenimento non è mai stata così grande. Cormica, specialista nei servizi analitici farmaceutici e EHS, ha sviluppato una metodologia HPLC a doppia rivelazione che utilizza sia la rilevazione UV sia la fluorescenza (FLD) per supportare programmi di molecole surrogate mirati a composti che ricadono in più fasce OEL.

Le molecole surrogate sono composti non pericolosi utilizzati per simulare il comportamento di API potenti durante la convalida delle pulizie, la qualificazione del contenimento e le valutazioni dell'esposizione degli operatori. Selezionare la surrogate corretta e poterla rilevare a livelli di traccia è fondamentale per garantire che i sistemi di contenimento funzionino come previsto prima che una struttura gestisca un composto realmente pericoloso.

L'approccio analitico di Cormica si basa su un tempo di corsa HPLC di cinque minuti, che consente l'elaborazione ad alto rendimento dei campioni senza sacrificare la sensibilità. Il metodo impiega la rilevazione UV su un intervallo lineare definito, adatto ai campioni a concentrazione più elevata, mentre la rilevazione per fluorescenza estende la sensibilità ai limiti inferiori, raggiungendo limiti di rilevamento (LOD) e di quantificazione (LOQ) appropriati per studi di recupero di surrogate a livello di tracce in scenari di qualificazione del contenimento.

La configurazione a doppio rivelatore è particolarmente utile quando le concentrazioni della surrogate coprono diversi ordini di grandezza tra i diversi tipi di campione, come i tamponi prelevati dalle superfici delle apparecchiature rispetto ai filtri per il monitoraggio dell'aria. La rilevazione UV gestisce con precisione l'intervallo di concentrazione superiore, mentre la FLD fornisce la sensibilità richiesta all'estremità inferiore, assicurando che un unico metodo possa servire più matrici di campionamento senza richiedere lo sviluppo separato di metodi per ciascuna applicazione.

Dal punto di vista regolatorio, i programmi di molecole surrogate sono sempre più citati nella guida ISPE sull'OEB e sono in linea con le aspettative EMA per la gestione di composti potenti negli ambienti di produzione. Dimostrare che un sistema di contenimento può raggiungere il livello di prestazione richiesto, tipicamente espresso come limite di esposizione aerea o obiettivo di recupero su superficie, prima dell'introduzione di un API potente è considerata una best practice e, in molte giurisdizioni, un'aspettativa normativa.

Il tempo di ciclo analitico di cinque minuti ha anche implicazioni operative dirette. Tempi di risposta più rapidi sui dati di recupero della surrogate significano che le campagne di qualificazione del contenimento possono essere completate in modo più efficiente, riducendo il tempo tra la messa in servizio dell'impianto e le prime campagne di produzione clinica o commerciale. Per le organizzazioni di sviluppo e produzione conto terzi (CDMO) che operano su più fasce OEB, questo vantaggio di produttività si traduce in benefici significativi in termini di pianificazione e costi.

Il lavoro di sviluppo del metodo di Cormica riflette una tendenza più ampia del settore verso strumenti analitici fit-for-purpose che colmano il divario tra i requisiti EHS e la prontezza produttiva. Combinando sensibilità, velocità e flessibilità a doppia rivelazione, la metodologia supporta un approccio più integrato alla gestione del rischio dei composti potenti, dalla assegnazione OEB nelle fasi iniziali fino alla qualificazione del contenimento su scala completa e al monitoraggio routinario.

Man mano che i pipeline continuano a orientarsi verso composti a maggiore potenza, capacità analitiche di questo tipo sono destinate a diventare una componente standard dei programmi farmaceutici di EHS e qualità a livello mondiale.