Fresenius Kabi Riceve una Lettera di Richiamo dalla FDA dopo Fallimenti nelle Indagini sul Processo Asettico presso lo Stabilimento di Melrose Park

Ripetuti casi di mancata indagine adeguata sulle deviazioni del processo asettico hanno posto Fresenius Kabi AG sotto il formale esame della FDA, con l’emissione di una lettera di richiamo il 22 settembre 2026, a seguito di un’ispezione del sito di injectables sterili di Melrose Park, Illinois, svolta dal 27 gennaio al 18 febbraio 2026. La lettera, indirizzata al CEO Pierluigi Antonelli, cita l’adulterazione ai sensi della sezione 501(a)(2)(B) del FD&C Act e segnala che le decisioni di rilascio dei lotti presso la struttura non erano supportate da un’analisi delle cause radice difendibile.

La violazione centrale ai sensi di 21 CFR 211.192 riguarda la qualità delle indagini, non singoli fallimenti nei test. La FDA ha riscontrato che molte indagini mancavano di cause radice supportate da dati, non estendevano l’ambito a tutti i prodotti potenzialmente interessati e facevano impropriamente affidamento sui risultati superati di sterilità e endotossine del prodotto finito per chiudere le deviazioni senza verifiche formali di efficacia del CAPA. Per i direttori QA, questo è un segnale diretto che il test sul prodotto finale non può sostituire il rigore dell’indagine a livello di processo.

Il programma di famotidina per iniezione illustra il rischio cumulativo. La struttura ha registrato molteplici superamenti dei limiti d’azione per bioburden durante le campagne di produzione 2025 e 2026, eppure i lotti sono stati rilasciati dopo il superamento dei test di sterilità e endotossine. Segnalazioni di eventi avversi riferiti a apparenti reazioni piretiche nei pazienti hanno successivamente portato al retesting dei campioni conservati del prodotto finito, che ha evidenziato un fallimento per endotossine. Tre lotti di famotidina sono stati infine richiamati. La sequenza dimostra come un eccessivo affidamento sui test di rilascio, in assenza di un’indagine approfondita sulle deviazioni, possa permettere a un cedimento nell’assicurazione della sterilità di raggiungere i pazienti prima di essere rilevato.

Per i responsabili di stabilimento che gestiscono linee di injectables sterili, il verbale d’ispezione rafforza che Aspettative CGMP della FDA ai sensi dei 21 CFR Parti 210 e 211 richiedono che le indagini siano prospettiche e sistemiche, non retrospettive e specifiche per lotto. Le escursioni del monitoraggio ambientale e i superamenti dei limiti d’azione per bioburden devono innescare un’analisi formale delle cause radice e valutazioni dell’ambito trasversale ai prodotti indipendentemente dal fatto che i test di rilascio del prodotto finito siano superati. Il rifiuto esplicito da parte dell’agenzia della risposta di Fresenius Kabi al FDA 483 dell’11 marzo 2026 sottolinea che impegni correttivi privi di verifica dell’efficacia non soddisferanno i revisori del CDER.

I responsabili affari regolatori dovrebbero notare che la lettera di richiamo lascia aperta la possibilità di sequestro o ingiunzione senza ulteriore avviso se le violazioni non vengono adeguatamente affrontate, una postura coerente con l’approccio di enforcement in crescita del CDER nei confronti dei produttori di farmaci sterili che forniscono prodotti endovenosi critici.

Il punto di controllo misurabile avanti è la risposta formale di Fresenius Kabi alla lettera di richiamo, che dovrà dimostrare cause radice supportate dai dati, un ampliamento dell’ambito delle indagini e verifiche documentate dell’efficacia dei CAPA su tutti i programmi di injectables sterili interessati presso il sito di Melrose Park.

Fonte: FDA Center for Drug Evaluation and Research via FDA.gov Warning Letters database, 29 settembre 2026. Numero di riferimento della lettera di diffida 320-26-129; ispezione FEI 1450022.