Genentech ottiene l'approvazione FDA definitiva per pralsetinib nel NSCLC RET fusion-positivo

Il pralsetinib di Genentech (Gavreto) ha completato la conversione dall'approvazione accelerata a quella standard che il quadro dei trial confermatori della FDA richiede; l'esito del percorso è qualcosa che i team regolatori che gestiscono pipeline oncologiche con designazioni breakthrough o accelerate dovrebbero confrontare con i propri dossier dati. L'agenzia ha concesso l'approvazione standard il 9 agosto 2023, per pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico con fusione RET-positiva, come rilevato da un diagnostico companion approvato dalla FDA.

L'approvazione accelerata originale, concessa il 4 settembre 2020, si basava sui dati di overall response rate (ORR) e duration of response (DOR) provenienti da 114 pazienti nello studio ARROW (NCT03037385), uno studio multicentrico, in aperto, a più coorti. La conversione a approvazione standard ha richiesto ulteriori 123 pazienti e 25 mesi di follow-up esteso, una quantità di prove confermatorie che stabilisce un riferimento visibile per gli sponsor con designazioni accelerate nelle indicazioni tumorali solide.

L'efficacia è stata valutata su 237 pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con fusione RET-positiva, con ORR e DOR determinate da una Blinded Independent Review Committee (BIRC). Tra 107 pazienti non precedentemente trattati, l'ORR ha raggiunto il 78% (95% CI: 68, 85) con una mediana di DOR di 13,4 mesi (95% CI: 9,4, 23,1). La coorte precedentemente trattata, 130 pazienti con chemioterapia a base di platino pregressa, ha riportato un ORR del 63% (95% CI: 54, 71) e una mediana di DOR notevolmente prolungata di 38,8 mesi (95% CI: 14,8, non stimabile), un segnale di durabilità che ha sostenuto l'argomento per la conversione.

Il profilo di sicurezza sulla popolazione totale ha identificato dolore muscoloscheletrico, stitichezza, ipertensione, diarrea, affaticamento, edema, piressia e tosse come le reazioni avverse più comuni, ciascuna presente in almeno il 25% dei pazienti. La dose raccomandata rimane 400 mg per via orale una volta al giorno, somministrata a digiuno, senza cibo per almeno due ore prima o un'ora dopo la somministrazione, un dettaglio nelle istruzioni per il paziente con implicazioni dirette per i team di revisione del foglio illustrativo e dell'etichettatura.

La sottomissione includeva sia la designazione di terapia innovativa sia la designazione di orphan drug, e la revisione ha incorporato l'Assessment Aid della FDA, una sottomissione volontaria del richiedente progettata per snellire la valutazione dell'agenzia. Per i responsabili degli affari regolatori, la struttura dei dati confermatori dello studio ARROW, la durata del follow-up esteso, gli endpoint giudicati da BIRC e la stratificazione delle coorti per trattamento precedente, rappresentano un modello replicabile per le conversioni di approvazione accelerata nelle popolazioni oncologiche definite molecularmente.

I dati di durabilità della coorte pretrattata con platino, con una mediana di DOR di 38,8 mesi, probabilmente costituiranno il fulcro delle negoziazioni sull'etichetta e delle discussioni con i pagatori mentre il prodotto transita verso un posizionamento come standard-of-care.

Fonte: U.S. Food and Drug Administration, Drug Approvals and Databases, 20 ottobre 2026.