Merck ottiene l'approvazione FDA tradizionale per pembrolizumab

Una soglia di biomarcatore più restrittiva ora definisce chi è idoneo al pembrolizumab nei tumori solidi TMB-H, e il cambiamento comporta conseguenze dirette per i flussi di lavoro dei test diagnostici complementari e i protocolli di eleggibilità dei pazienti. Il 16 ottobre 2026, la FDA ha convertito l'approvazione accelerata di Merck per pembrolizumab (Keytruda) e la co-formulazione sottocutanea pembrolizumab e berahyaluronidase alfa-pmph (Keytruda Qlex) in approvazione tradizionale per tumori solidi carico mutazionale tumorale alto (TMB-H), ridefinendo il TMB-H da ≥10 a ≥13 mutations/megabase (mut/Mb).

La revisione non è puramente cosmetica. L'efficacia a supporto dell'approvazione tradizionale non è stata confermata nei pazienti con punteggi TMB da 10 a <13 mut/Mb, il che significa che una popolazione precedentemente idonea sotto l'approvazione accelerata non soddisfa più la soglia dell'indicazione. I team di affari regolatori che gestiscono l'etichettatura, le autorizzazioni dei test diagnostici complementari e i criteri di selezione dei pazienti dovranno riconciliare le SOP esistenti con le informazioni di prescrizione modificate.

I dati di efficacia provengono da KEYNOTE-158 (NCT02628067), valutato su due gruppi di pazienti: il Cohort M, che ha arruolato prospetticamente pazienti con tumori TMB-H, non-MSI-H, e i Cohort A fino a J, un'analisi retrospettiva pianificata prospetticamente che copre dieci coorti per tipo di tumore. Gli endpoint primari erano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DOR) valutati da una revisione centrale indipendente in cieco secondo RECIST v1.1 in 220 pazienti con TMB ≥13 mut/Mb. L'ORR ha raggiunto il 36% (IC 95%: 30, 43), con il 58% dei responder che ha mantenuto la risposta per ≥12 mesi.

La posologia per il braccio in monoterapia segue il calendario consolidato del pembrolizumab: 200 mg ogni tre settimane o 400 mg per via endovenosa ogni sei settimane, con un limite a 24 mesi. La posologia pediatrica è fissata a 2 mg/kg ogni tre settimane, fino a 200 mg. Il profilo di sicurezza è coerente con il noto profilo in monoterapia di pembrolizumab; le informazioni di prescrizione mantengono avvertenze per reazioni avverse mediate dal sistema immunitario, reazioni correlate all'infusione, complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e tossicità embrio-fetale.

Per i responsabili QA e regolatori, il precedente è il segnale più rilevante: questa conversione dimostra che la FDA è pronta a restringere le indicazioni definite da biomarcatori quando i dati di conferma non validano l'intera popolazione soggetta ad approvazione accelerata. I produttori di test diagnostici complementari i cui saggi sono calibrati o etichettati rispetto alla precedente soglia di ≥10 mut/Mb dovranno valutare se è necessaria un'autorizzazione aggiornata o una modifica dell'etichettatura ai sensi di 21 CFR Part 809.

Le informazioni di prescrizione complete per Keytruda e Keytruda Qlex saranno pubblicate su Drugs@FDA; i team che gestiscono gli aggiornamenti del formulario e le modifiche ai protocolli clinici dovrebbero considerare la data di approvazione del 16 ottobre come il punto di riferimento operativo per la conformità.

Fonte: FDA Drugs Resources, Approved Drugs (What's New RSS Feed) via fda.gov, 22 ottobre 2026.