Dentro la produzione biotecnologica: come Mannan Khambati ha ottimizzato la produzione presso Bharat Serums

Il signor Mannan Khambati, Assistant Vice President of Biotech Manufacturing presso Bharat Serums and Vaccines Limited, dove dirige le operazioni di produzione per i biologici. Con ampia esperienza in biotecnologia, è specializzato nella supervisione dei processi produttivi per vaccini e biofarmaci, garantendo elevati standard di qualità e conformità. Conosciuto per la sua competenza nella scalabilità dei processi produttivi e nell’ottimizzazione dell’efficienza produttiva, il signor Khambati svolge un ruolo cruciale nel promuovere la missione dell’azienda di offrire soluzioni sanitarie innovative ed efficaci per soddisfare le esigenze globali.

Sig. Ravindra: Benvenuto, signor Mannan, a Pharma Now. Credo che abbiamo già iniziato l'intervista prima di questa intervista. Quindi mi piacerebbe davvero capire il suo percorso. Come è diventato un uomo della produzione? Come è diventato il responsabile della produzione per un marchio rinomato chiamato BSV?

Sig. Mannan: Ok, penso che dovrò iniziare dall'inizio. Molto tempo fa non avevo intenzione di entrare in biologia, tantomeno in biotech. Era il sogno della famiglia che diventassi ingegnere. Andai a iscrivermi a ingegneria, ma arrivai tardi. Così mi iscrissi a microbiologia, che era la scelta migliore accanto all'ingegneria. È così che sono entrato a far parte della microbiologia. All'epoca non esisteva il biotech, negli anni ’90. Ho completato il mio master nel ’96, quindi tutto ciò risale al ’91.

È così che è iniziato il percorso in biologia. Mi piacque e progredii. In realtà volevo fare il dottorato, ma nei primi mesi capii che se avessi voluto completarlo, alla fine avrei dovuto andare all'estero. Mi presero al CRI, Cancer Research Institute, TMC a quel tempo. Non era possibile completarlo, e la borsa di studio che offrivano era di Rs. 2500 rispetto al lavoro che ottenni, che mi offriva Rs. 6500. Quindi era tre volte superiore alla borsa. Così, automaticamente, cambiai perché era la necessità del momento. Il mio primo lavoro fu presso Merind Limited, una società di proprietà Tata all'epoca, dove facevamo fermentazione per la vitamina B12 usando mutazioni classiche e organismi.

La scala dell'operazione era di circa 100.000 litri, quindi c'erano più bioreattori. Alla fine, l'azienda fu acquisita da Oakheart. Oakheart decise principalmente di investire di più nella parte immobiliare e non era interessata al processo. Allo stesso tempo, arrivò la concorrenza dalla Cina, quindi non eravamo più leader. Decisero di chiudere. Passai a USV e rimasi lì per due anni. Anche lì ero fra R&S e trasferimento tecnologico. Ero responsabile di portare le loro molecole alla scala produttiva. All'epoca non avevano una struttura di produzione.

Ma il viaggio da casa mia a quel luogo era molto faticoso. Alla fine, nel 2006, ebbi un'opportunità con BSV. Entrai in BSV come addetto alla R&S, penso come senior scientist o forse assistant manager, non ricordo. All'epoca lo scopo era portare le molecole già sviluppate. BSV si era recentemente avventurata nel biotech, forse nel 2003-2004. Avevano sviluppato un laboratorio negli USA che veniva in India per lo sviluppo di processo. Il mio compito era prendere lo sviluppo di processo, scalarlo e portarlo in produzione. Ma non c'era ancora un sito produttivo. Quindi facemmo lo scale-up in R&S e sviluppammo il sito produttivo basandoci sulla mia esperienza precedente nella gestione di volumi maggiori.

BSV aveva già un sito produttivo ad Ambernath. Costruimmo un nuovo edificio ad Ambernath dedicato alla produzione biotech. Feci parte della progettazione, dell'acquisto di strumentazione, della selezione, dello sviluppo di processo, del trasferimento di processo e di tutto il resto. Per molti anni ho avuto un piede nella R&S e uno nella produzione. Alla fine, nel 2019, mi trasferii completamente in produzione. Ora sono responsabile di tutte le molecole che BSV sviluppa per il biotech nell'azienda.

Sig. Ravindra: Wow. È un percorso mozzafiato, devo dire. Quindi, posso dire, lei è un uomo dello scale-up, giusto? È sempre responsabile di scalare dalla R&S alla produzione. Quali sono le principali sfide che osserva sempre quando effettua lo scale-up verso la produzione?

Sig. Mannan: La cosa principale è che la R&S è in qualche modo o era ricca di risorse finanziarie. Quindi ciò che usano nel biotech, specialmente, è qualcosa che proviene da catalogo. Apri il catalogo e lo ordini. Può essere VW o Sigma, qualcosa di ottimo e disponibile, reagenti di biologia molecolare o altro. Una volta che si passa alla produzione, quegli ingredienti in realtà non sono disponibili su quella scala o non sono economicamente convenienti da usare a causa dell'importazione, ecc., che è molto laboriosa. Ci sono certi chimici la cui vita utile è molto breve, e il materiale deve essere spedito in condizioni speciali come a -20 °C o qualcosa del genere. La maggior parte delle volte non è davvero possibile.

La mia lotta è stata sempre cambiare questo. Lo chiamiamo BOM, come bill of material, giusto? Quindi, il bill of material per renderlo più indiano, più pratico, più conveniente. In modo che il costo complessivo del processo possa diminuire a causa del costo delle materie prime. Questa è stata la prima sfida.

La seconda sarebbe la comprensione della produzione, di come funziona la produzione, di come funziona la CGMP. Alla R&S mancano i concetti di CGMP, ed è ciò che la produzione richiede. Nella R&S è molto facile modificare o aggiustare qualcosa che sta entrando nel processo. Se qualcosa non va, lo cambi. Ma in produzione, non puoi farlo. C'è una procedura per farlo, e ogni cambiamento porta a qualche altro cambiamento.

Quindi è molto difficile. La parte buona è che capivo entrambi i lati e sono diventato un ponte tra i due.

Sig. Ravindra: Molto interessante. Quindi parla di CGMP. Ok, è un gergo molto interessante. Vorrei sapere esattamente cos'è la CGMP?

Sig. Mannan: In parole semplici, current good manufacturing practices. Current significa che è in continua evoluzione. Quindi devi continuare ad aggiornarti con le ultime novità disponibili. Indica fondamentalmente più l'aspetto della conformità. Se stai seguendo un determinato percorso di linee guida normative, qualunque esse siano — linee guida ICH, linee guida europee, linee guida americane, qualunque mercato tu stia mirando — devi seguire quelle linee guida. Le CGMP sono più dal lato di come produrrai il prodotto secondo quelle norme guida.

Perché lo facciamo? Ovviamente per la sicurezza del paziente, ed è questo l'obiettivo primario. Quindi qualunque cosa sia l'ultima disponibile in termini di attrezzature, processi, procedure, tutto deve essere seguito in ogni momento. Questo viene continuamente aggiornato, ed ecco perché si chiama current GMP.

Sig. Ravindra: Quindi, come avvengono queste valutazioni CGMP? Esiste qualche ente o qualche ufficio regolatorio?

Sig. Mannan: I regolatori indiani come WHO e CDCO effettuerebbero un pre-audit prima che tu inizi la produzione per verificare se la tua struttura è conforme a tutte le norme che sono scritte secondo lo schedule N. Se vai in Europa, avranno le proprie linee guida CGMP e poi verranno a ispezionare secondo i loro requisiti. Ad esempio, l'ambiente presente, il materiale che viene utilizzato—tutto ciò deve essere pulito, verificato secondo i criteri farmacologici, tutto deve essere testato prima dell'uso, e così via. La procedura è che le CGMP comprendono molte cose oltre al processo.

Sig. Ravindra: Penso che ci sia molto clamore sulla sostenibilità nel settore. Puoi fare un po' di chiarezza su come vi adeguate agli obiettivi ESG?

Sig. Mannan: Credo che la sostenibilità sia qualcosa la cui definizione varia a seconda del settore di appartenenza. Un settore non solo in termini di pharma, ma nel pharma puoi essere nel finance, nelle vendite, nella produzione o nella R&D.

Per un addetto alla finanza/commercio, la sostenibilità significa che la continuità aziendale deve esserci. Quindi questo è ciò che devo sostenere. Come lo sostengo? Riducendo i costi, migliorando le rese, e così via. Quando si tratta di produzione, la produzione normalmente intende per sostenibilità prendersi cura dell'ambiente, dei processi, quanta acqua sto usando, quanta elettricità sto usando, quali rifiuti di plastica stiamo producendo, quali sono le questioni relative agli effluenti dell'ETP.

Quindi è così che la definizione continua a cambiare tra i settori all'interno dell'industria. La sostenibilità è sicuramente la strada da seguire. Una cosa positiva è che anche se fai parte dell'area MIDC, i controlli MIDC sono piuttosto rigorosi. Ad esempio, la quantità di plastica che usiamo ora è aumentata perché più o meno stiamo usando tutto come monouso. Quando parliamo di sacchetti di plastica monouso che usiamo a casa, qui usiamo anche sacchetti di plastica. Vengono usati per fermentatori monouso o miscelatori monouso, molta plastica. Ma la quantità di plastica che utilizziamo e la quantità di plastica che riversiamo devono essere bilanciate. Devono essere numerate e un certo quantitativo deve essere comunicato al comune, e allora può essere gestito.

Quindi non si può sbagliare su questo. È ormai parte della conformità.

Sig. Ravindra: Molto interessante. Tornando alla parte produttiva, in termini di tecnologia, quali nuove innovazioni tecnologiche stiamo implementando nella produzione in questo momento?

Sig. Mannan: Come ho detto, parte della sostenibilità è l'uso del monouso. Perché il monouso? Perché aiuta a ridurre l'uso di acqua e di elettricità. Se ho un processo che dura magari 5 giorni, 10 giorni, e devo ripetere quel processo, ogni volta che il processo cambia, devi fare la pulizia. Ma quando usi disposabili, non devi fare quella parte. Questo è uno.

L'automazione è il secondo. L'intervento manuale deve essere ridotto in modo che il rischio diminuisca. Automaticamente, quando entra l'automazione, entrano anche AI, ML, generative AI, tutto insieme. Potremmo usarli indirettamente senza saperlo, ma sono presenti da qualche parte nel software. È un'interfaccia per noi dove possiamo semplicemente vedere la rappresentazione grafica. Ma quell'usabilità e la conoscenza da parte delle persone stanno sicuramente aumentando. È un termine in voga ora. Tutti ne parlano. E ovviamente, lo cerchiamo sempre su Google in Germania e su ChatGPT. Ma sicuramente lo stiamo usando sempre più anche sul lato dei processi.

Sig. Ravindra: C'è un altro termine di moda, Industry 4.0. Industry? 4.0. Capito. Ovviamente l'ambiente integrato e l'IoT e tutte quelle cose. Giusto. Qual è il tuo parere a riguardo?

Sig. Mannan: Quindi, di nuovo, è sempre esistito perché una volta che abbiamo iniziato a usare SCADA, una volta che abbiamo iniziato a integrare le macchine, le macchine hanno cominciato a parlarsi tra loro anche se erano fabbricate da due aziende diverse. Il software deve integrarsi, e abbiamo digital DMR, quindi tutte queste cose dovevano accadere. L'IoT sarebbe parte di questo perché a volte anche l'assistenza deve essere fatta online, i tecnici non vengono, quindi dobbiamo dar loro accesso ai sistemi. Poi il tuo IT è rigido, ok, caricherò il mio antivirus nel tuo software, ma se c'è l'antivirus, il mio software non funziona. Quindi c'è sempre un conflitto. Anche lì le cose stanno migliorando.

Sig. Ravindra: È un'opinione interessante. Vorrei davvero avere un consiglio per i giovani che vogliono entrare nella produzione farmaceutica, che vogliono entrare nel settore farmaceutico in generale. Quale sarebbe quel consiglio che vorresti dare?

Sig. Mannan: Dare un unico consiglio è difficile perché ci sono così tante cose. Ma sicuramente, penso che più o meno ciò che vedo mancare al giorno d'oggi sia l'integrità. Soprattutto, tutti hanno la mentalità di entrare in un'azienda e andarsene magari entro un anno e mezzo o due anni. Se vieni con quella mentalità, è molto difficile insegnare e molto difficile imparare. Quindi quell'integrità è sicuramente necessaria.