AbbVie erreicht primären Endpunkt HiSCR75 in Phase‑3‑Studie für Lutikizumab

Ein erfolgreicher Phase-3-Readout für AbbVie's positioniert den dual-variable-domain IL-1α/1β-Antagonisten lutikizumab nun glaubhaft auf einem Weg zur Zulassung, wobei Herstellungsteams und Fill-Finish-Teams für Biologika mit dieser strukturellen Komplexität voraussichtlich parallel zur Zusammenstellung des Datenpakets mit den Vorbereitungsarbeiten vor einer Pre-BLA beginnen werden.

In der INTREPID-Studie erreichte lutikizumab den primären Endpunkt HiSCR75 in Woche 16, definiert als mindestens 75% Reduktion der Gesamtzahl von Abszessen und inflammatorischen Knoten ohne Zunahme der Abszess- oder drainierenden Fistelanzahl, und erzielte eine Ansprechrate von 31,4% gegenüber 23,4% für Placebo (p≤0,001). Die Studie rekrutierte Erwachsene und Jugendliche mit mäßiger bis schwerer Hidradenitis suppurativa, wodurch INTREPID die erste Phase-3-Studie in dieser Population ist, die signifikante HiSCR75-Ansprechraten in Woche 16 als primären Endpunkt nachweist.

Acht rangierte sekundäre Endpunkte wurden ebenfalls erreicht. In Woche 8 erzielten 26,2% der mit lutikizumab behandelten Patienten NRS3 (mindestens 3-Punkte-Reduktion der HS-bedingten Hautschmerzen) gegenüber 15,0% unter Placebo (p<0,0001), wobei Verbesserungen bereits ab Woche 1 beobachtet wurden. Das Auftreten von Schüben über 16 Wochen lag bei 18,4% in der Lutikizumab-Gruppe gegenüber 28,1% unter Placebo (p<0,0001). Lebensqualitätsmessungen, DLQI und HSIA, zeigten ebenfalls statistisch signifikante Verbesserungen (jeweils p<0,0001). Verminderungen der IL-17A- und IL-17F-Spiegel wurden über den doppelblinden Behandlungszeitraum beobachtet und liefern eine mechanistische Bestätigung des dualen IL-1-Inhibitionsansatzes.

Für Prozessentwicklungs- und Analytikteams bringt das dual-variable-domain-Antikörperformat gegenüber konventionellen monoklonalen Antikörpern besondere Charakterisierungs- und Vergleichbarkeitsverpflichtungen mit sich. Sterilitätssicherungsprotokolle, Container-Closure-Integrity-Tests und die Entwicklung von Potenzassays für ein Molekül, das gleichzeitig zwei Zytokinwege adressiert, erfordern eine frühzeitige Abstimmung mit 21 CFR Part 211 und ICH Q10 Qualitätsmanagement-Erwartungen vor einem möglichen Pre-BLA-Meeting mit der FDA. Leiter der Zulassungsangelegenheiten, die den HS-Biologika-Bereich verfolgen, sollten beachten, dass der Datensatz sowohl erwachsene als auch jugendliche Populationen umfasst, wodurch pädiatrische Datenpaket-Anforderungen in den Planungszeitraum für die Einreichung aufgenommen werden.

Es wurde berichtet, dass lutikizumab im INTREPID-Datensatz allgemein gut vertragen wurde, ohne neue Sicherheitsbedenken, ein Befund, der bei der Nutzen-Risiko-Bewertung zum Zeitpunkt der Begutachtung Gewicht haben wird.

Die Vollständigkeit des sekundären Endpunktpakets, einschließlich patientenberichteter Schmerzoutcomes und Daten zur Schubhäufigkeit, wird ein messbarer Indikator dafür sein, wie robust AbbVie eine Kennzeichnungsverhandlung abdecken kann, die sowohl arzt- als auch patientenbewertete Endpunkte einschließt.

Quelle: AbbVie News Center via PR Newswire, 22. Oktober 2026.