Fresenius Kabi erhält FDA-Warnschreiben nach Fehlern bei der Untersuchung aseptischer Verarbeitung in der Anlage Melrose Park

Wiederholte Versäumnisse bei der angemessenen Untersuchung von Abweichungen in der aseptischen Verarbeitung haben Fresenius Kabi AG unter formeller FDA-Prüfung gestellt, wobei ein Warning Letter am 22. September 2026 ausgestellt wurde, nach einer Inspektion seines Standorts für sterile Injektabilia in Melrose Park, Illinois, die vom 27. Januar bis 18. Februar 2026 dauerte. Der an CEO Pierluigi Antonelli gerichtete Brief führt Verunreinigung gemäß Abschnitt 501(a)(2)(B) des FD&C Act an und signalisiert, dass Chargenfreigabebeschlüsse in der Anlage nicht durch vertretbare Ursachenanalysen gestützt wurden.

Die Kernverletzung gemäß 21 CFR 211.192 betrifft die Qualität der Untersuchungen, nicht isolierte Testfehler. Die FDA stellte fest, dass mehrere Untersuchungen keine datenbasierten Ursachenangaben enthielten, es versäumt wurde, den Umfang auf alle potenziell betroffenen Produkte auszuweiten, und dass unangemessen auf bestandene Sterilitäts- und Endotoxintestergebnisse des Fertigprodukts vertraut wurde, um Abweichungen ohne formelle Wirksamkeitsprüfungen der CAPA zu schließen. Für QA-Direktoren ist dies ein klares Signal, dass Endproduktprüfungen nicht die Strenge von prozessbezogenen Untersuchungen ersetzen können.

Das Programm mit Famotidin zur Injektion veranschaulicht das kumulative Risiko. Die Anlage verzeichnete während der Herstellungszyklen 2025 und 2026 mehrere Überschreitungen des Bioburden-Aktionslimits, dennoch wurden Chargen nach bestandenen Sterilitäts- und Endotoxintests freigegeben. Nebenwirkungsberichte über scheinbar pyrogene Reaktionen bei Patienten führten anschließend zu Nachtests von Aufbewahrungsmustern des Fertigprodukts, die ein Endotoxinversagen ergaben. Drei Famotidin-Chargen wurden schließlich zurückgerufen. Die Abfolge zeigt, wie eine Überabhängigkeit von Freigabetests in Abwesenheit einer gründlichen Abweichungsuntersuchung eine Störung der Sterilitätssicherung bis zu den Patienten gelangen lassen kann, bevor sie entdeckt wird.

Für Werksleiter, die sterile Injektionslinien betreuen, bestätigt der Inspektionsbericht, dass FDAs CGMP-Erwartungen nach 21 CFR Teile 210 und 211 Untersuchungen erfordern, die vorausschauend und systemisch sind, nicht retrospektiv und chargenspezifisch. Abweichungen bei der Umweltüberwachung und Überschreitungen von Bioburden-Aktionsgrenzen müssen formelle Ursachenanalysen und produktübergreifende Umfangsprüfungen auslösen, unabhängig davon, ob Freigabetests des Fertigprodukts bestanden wurden. Die ausdrückliche Zurückweisung der FDA-483-Antwort von Fresenius Kabi vom 11. März 2026 unterstreicht, dass Korrekturzusagen ohne Wirksamkeitsnachweise CDER-Prüfer nicht zufriedenstellen werden.

Leiter Regulatory Affairs sollten beachten, dass der Warning Letter die Möglichkeit einer Beschlagnahme oder Unterlassungsverfügung ohne weitere Ankündigung offenlässt, falls Verstöße nicht angemessen behoben werden, eine Haltung, die mit CDERs eskalierender Durchsetzungsstrategie gegenüber Herstellern steriler Arzneimittel, die kritische intravenöse Produkte liefern, übereinstimmt.

Der messbare Prüfpunkt wird die formelle Antwort von Fresenius Kabi auf den Warning Letter sein, die Datengestützte Ursachen, einen erweiterten Untersuchungsumfang und dokumentierte Wirksamkeitsprüfungen der CAPA für alle betroffenen Programme für sterile Injektabilia am Standort Melrose Park nachweisen muss.

Quelle: FDA Center for Drug Evaluation and Research via FDA.gov Warning Letters database, 29. September 2026. Referenznummer des Warning Letter 320-26-129; Inspektion FEI 1450022.