Die Wissenschaft der GMP: Dr. Kamal Dua über Pharma und Compliance

Pharma Now: Willkommen bei Pharma Now, Dr. Kamal Dua. Wir fühlen uns geehrt, Sie hier zu haben, und sind gespannt, mehr über Ihren Bildungs- und beruflichen Werdegang sowie Ihre Rolle in GMP-Praktiken zu erfahren. Können Sie uns von Ihrem Weg erzählen, wie Sie Associate Professor an der University of Technology in Sydney (UTS), Australien, geworden sind?

Dr. Dua: Ich bin ein Aussie-Indianer. Ich bin in Indien aufgewachsen. Ich habe meinen Bachelorabschluss in Pharmaceutical Sciences und meinen postgradualen Abschluss in Pharmacy mit Spezialisierung in Pharmaceutics erworben, das ebenfalls sehr industrienah ist. Dann begann ich in der indischen Industrie zu arbeiten. Ich hatte schon immer eine Leidenschaft für die Wissenschaft, und diese Leidenschaft führte mich zu Universitäten und in die akademische Welt.

Ich habe meinen PhD an einer staatlichen Universität in Indien abgeschlossen. Anschließend bewarb ich mich und wurde für eine akademische Stelle in Malaysia an der International Medical University in der Abteilung für Pharmaceutical Technology angenommen. Diese Position war der erste Schritt, in einem internationalen Bildungssystem zu arbeiten. Von dort aus ergaben sich mir mehrere Möglichkeiten.

Während ich forschte und in der Industrie arbeitete, hatte ich das Gefühl, dass vielen aktuellen Forschungsansätzen biologische Aspekte fehlten. Deshalb habe ich ein zweites Doktorat in Immunologie und Mikrobiologie an der University of Newcastle, Australia, verfolgt. Nach Abschluss meines zweiten PhDs erhielt ich eine unbefristete Stelle an der UTS, wo ich derzeit Associate Professor in der Disziplin Pharmacy bin und die Leitung der meisten pharmazeutischen Wissenschaftsfächer innehabe.

Ich bin außerdem Programmkoordinator für ein sehr spezialisiertes Programm, das in der Asia-Pacific-Region nur von der University of Technology angeboten wird. Das Programm heißt Good Manufacturing Practices (GMPs). Jeder weiß, dass die grundlegenden Prinzipien und Praktiken der GMPs in vielen Branchen anwendbar sind. Pharmazeutische Industrie, Medizinprodukte, Biotechnologie, Lebensmittel-, Milch- und Fleischindustrie – alle folgen den Prinzipien und Verfahren der GMP.

Das GMP-Programm ist sehr spezialisiert, da es an der UTS in Zusammenarbeit mit unserem Industriepartner C Pharma etabliert wurde, ein großes, in Victoria ansässiges Beratungsunternehmen, das Beratungsleistungen für große Unternehmen im Asien-Pazifik-Raum anbietet. Das Programm umfasst drei Niveaus: ein Graduate Certificate, ein Graduate Diploma und einen Master in GMP. Der Master-Kurs dauert zwei Jahre, der Graduate Diploma-Kurs ein Jahr und ein Graduate Certificate ist ein 6-monatiges Programm. Ungefähr 60% der Einschreibungen stammen von internationalen Studierenden, und die restlichen 40% sind Studierende aus Australien und Neuseeland. Die meisten Studierenden, die den Masterabschluss absolvieren, werden von verschiedenen Industrien in Sydney oder anderen australischen Städten übernommen.

Pharma Now: Mir ist ein derart spezialisiertes Programm noch nicht begegnet, und ich bin mir sicher, dass es angehenden Fachkräften tiefgehendes Wissen über GMPs vermittelt. Da Sie Programmkoordinator sind, kennen Sie bestimmt alles, was es über GMPs zu wissen gibt. Unser Magazin wird von vielen Studierenden der pharmazeutischen Wissenschaften gelesen. Sie wissen vielleicht nicht viel über GMPs. Können Sie erklären, was GMPs sind und warum sie aus Sicht der Industrie mehr darüber lernen sollten?

Dr. Dua: Ja, natürlich. Ich erkläre die GMP-Regeln normalerweise mithilfe der Sendung My Kitchen Rules. Ich bin mir nicht sicher, wie vielen Leuten die Sendung bekannt ist. Es ist einfach so, wie man normalerweise in seiner Küche kocht und wie effizient man kocht, während man Qualitätsstandards einhält. Wenn ich „Qualität“ sage, schließt das auch die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts ein. Wenn die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit Ihres Produkts erhalten bleiben und Sie diese Qualitäts-, Sicherheits- und Wirksamkeitsmerkmale mithilfe einer standardisierten Methode reproduzieren können, ist das Ihre Good Manufacturing Practice.

Diese Praxis ist nicht auf die Herstellung beschränkt. Sie kann sich auf Ihre Qualitätskontrolle, Qualitätssicherung und sogar auf regulatory affairs beziehen. Wie schön Sie Ihre Arbeit ausführen und wie leidenschaftlich Sie sie jedes Mal verbessern, treibt Ihre GMPs an. 

Pharma Now: Unterscheiden sich GMPs sehr von anderen Praktiken und Standards der Qualitätssicherung?

Dr. Dua: Es gibt viele verschiedene Standards. Derzeit werden Good Laboratory Practices (GLPs) immer populärer, und auch current GMP (cGMP) sind verbreitet. GxP, was für "Good x Practice" steht, umfasst mehrere Terminologien. Aber dienen diese Praktiken und Terminologien dem Ziel, die Standards, Qualität, Wirksamkeit und Robustheit Ihres Produktentwicklungsprozesses aufrechtzuerhalten. 

Pharma Now: Was ist also die wichtigste Dokumentation für die GMP-Compliance?

Dr. Dua: Die Schlüssel­dokumentation variiert je nach Bereich der Industrie. Beispielsweise bei der Herstellung von Parenteralia erfolgt die Produktion eines sterilen Injektionspräparats in einer sehr kontrollierten Einrichtung, in der bestimmte Klassifizierungen eingehalten werden müssen. Daher ist beispielsweise dokumentiert, wie man diese Einrichtung betritt, und das wird ein Teil der GMP. Herstellung, Qualitätskontrolle und Produktprüfung sind alle in GMP enthalten. Daher hat die Herstellung ihre eigenen Aspekte. 

In der Qualitätskontrolle müssen Sie die Formulierung testen, um festzustellen, ob sie die gewünschte Qualität, Wirkstoffgehalt, Reinheit und Sicherheit im Tierversuch aufweist. Daher gibt es ein Standardverfahren. Wenn bei der nächsten Herstellung die Charge erneut produziert wird, muss sie mit derselben Methode reproduzierbar sein. Das ist es, was Sie dokumentieren, und das nennt sich GLP. Wir verwenden eine master control file oder eine Dokumentenkontrollakte. Verschiedene Branchen verwenden unterschiedliche Terminologien. Verschiedene Aufsichtsbehörden nutzen unterschiedliche Begrifflichkeiten. Deshalb variiert es.

Pharma Now: Wie Sie erwähnt haben, spielt GMP eine wichtige Rolle in der Qualitätskontrolle. Worauf muss man achten, wenn man GMP in der Qualitätskontrolle umsetzt?

Dr. Dua: Im Bereich der Qualitätskontrolle sollte man sich stets auf Standardverfahren aus den Pharmakopöen beziehen. Wenn ich beispielsweise einen Qualitätskontrolltest für Paracetamol durchführe, um das Arzneimittel auf Verunreinigungen zu prüfen oder eine Bestimmungsmethode zu entwickeln, muss ich mich auf eine bestimmte Pharmakopöe beziehen, wie die indische, die U.S. oder die British Pharmacopoeia.

Ich muss sicherstellen, dass das von mir befolgte Verfahren gut dokumentiert ist. Ich muss das Dokument unterschreiben, in dem das genaue angewandte Verfahren angegeben ist, und eine weitere Person, die das Dokument überprüfen kann, sollte ebenfalls unterschreiben. Wenn die Aufsichtsbehörde die Einrichtung zur Inspektion besucht, müssen wir Nachweise erbringen. Dieses Dokument bestätigt, dass ich eine Standardmethode aus der Pharmakopöe angewendet habe und dass diese vor der Mehrfachanwendung für dasselbe Produkt von einer anderen Person genehmigt wurde. 

Die zweitwichtigste Sache in der Qualitätskontrolle ist die Kalibrierung der Geräte. Ich muss eine standardisierte Aufzeichnung der Gerätekalibrierungen und -parameter führen. Diese muss ich einem Inspektor vorlegen, wenn sie angefordert wird. Darum geht es bei GMPs in der Qualitätskontrolle.

Pharma Now: Wenn wir über GMP sprechen: Auf welcher Ebene sollten Herstellung und Qualitätskontrolle Hand in Hand gehen und welche Compliance-Vorgaben müssen beachtet werden? 

Dr. Dua: Es ist sehr symmetrisch und zirkulär: Es beginnt mit dem Eingang der Rohstoffe in ein Lager, wo die Prüfung der reinen Proben beginnt, geht dann in den Herstellungsbereich und folgt dort den GMP-Protokollen zurück zur Qualitätskontrolle und -sicherung und schließlich auf den Markt; diese Schleife beginnt erneut, wenn die Charge erschöpft ist und eine neue Charge gestartet wird. Es ist also eine sehr hand-in-hand durchgeführte und harmonisierte Praxis zwischen den verschiedenen Abteilungen bzw. Bereichen in der pharmazeutischen Industrie.

Pharma Now: Sie erwähnten, dass es verschiedene Pharmakopöen gibt, denen Unternehmen folgen können. Wie stellen die Aufsichtsbehörden sicher, dass die Praktiken eingehalten werden?

Dr. Dua: Beispielsweise unterscheiden sich die europäischen Anforderungen stark von den australischen. Manchmal besuchen europäische Behörden australische Einrichtungen, um sicherzustellen, dass die notwendigen Standards eingehalten werden. Daher ist es nicht unbedingt erforderlich, nur die Anforderungen eines bestimmten geografischen Standorts zu befolgen. Man muss auch sicherstellen, dass sie die Kriterien anderer Standorte erfüllen. Wenn Sie unsere Produkte nach Indien und in andere Länder exportieren, müssen Sie gewährleisten, dass die Produkte allen Vorschriften entsprechen. 

Aufsichtsbehörden können Einrichtungen inspizieren, um sicherzustellen, dass alle Prozesse gemäß ihren Vorschriften durchgeführt werden, was auch den Zugang zum Markt erleichtern kann, selbst wenn das Produkt an einem anderen geografischen Standort hergestellt wurde. Temperaturanforderungen sind das beste Beispiel. Das Klima in Europa und Asien ist sehr unterschiedlich. Die Herstellung eines Produkts kann an einem bestimmten Standort in Asien erfolgen. Beim Transport dieses Produkts nach Europa müssen die Hersteller jedoch sicherstellen, dass es sein Stabilitätsprofil, seine Reinheit, therapeutische Wirksamkeit und Qualität beibehält. Um dies zu erreichen, befolgen sie bestimmte Richtlinien. Zum Beispiel die International Conference of Harmonization (ICH) Richtlinien. 

Pharma Now: Natürlich. Wie Sie erwähnt haben, werden diese Standards von der untersten Ebene der operativen Kette umgesetzt. Daher sollten Studierende darauf vorbereitet sein, diese Richtlinien zu befolgen, sobald sie in die Industrie eintreten. Ihr Programm zu GMPs konzentriert sich auf solche Standards. Wie bereiten Sie die Studierenden darauf vor? 

Dr. Dua: Ich bin Programmkoordinator für das GMP-Programm in der Asien-Pazifik-Region. Dieses Programm vermittelt grundlegende pharmazeutische Wissenschaften und ist so aufgebaut, dass die Studierenden von Tag eins an die Grundlagen der GMPs erlernen. Der Kurs beinhaltet ein Fach mit dem Titel International GMP und Qualitätssicherung. Dieses Fach behandelt alle wichtigen Richtlinien aus verschiedenen Ländern und wie diese in die Abläufe integriert wurden. 

Zusätzlich zu GMPs werden die Studierenden auch in Nischenbereichen geschult, die in der pharmazeutischen Industrie an Bedeutung gewinnen. Zum Beispiel wächst der Einsatz von künstlicher Intelligenz in der Pharmaindustrie rasant. Daher vermitteln wir Validierungsprinzipien und -praktiken. Wir haben Kernfächer in diesem Bereich, weil wir kürzlich die COVID-Zeit durchlaufen haben. Biotech-Industrien boomen. Daher haben wir ein neues Fach zur Biotech-Produktion, in dem die Studierenden lernen, wie biopharmazeutische Produkte hergestellt werden. 

Medizinprodukte wurden in früheren Kursen nie berücksichtigt. Heute sind deren Vorschriften ebenso streng wie die für andere pharmazeutische Produkte. Medizinprodukte müssen gründlich getestet werden, bevor sie auf den Markt kommen. Wir haben ein ganzes Fach zur Stabilität von Medizinprodukten. Außerdem haben wir ein komplettes Fach zu Stabilität, Qualität und Kontaminationskontrolle, das ein gesamtes Gebiet in der Herstellung steriler Produkte abdeckt.

Es gibt verschiedene Aspekte, und das Programm wird so unterrichtet, dass die Studierenden tiefgehende Informationen erhalten, die in der derzeit wachsenden und anspruchsvollen Industrie benötigt werden. 

Der beste Aspekt dieses Programms sind die zwei industriebezogenen Forschungsprojekte im zweiten Jahr, in denen die Studierenden diese Projekte tatsächlich in einem Unternehmen durchführen. Das Feedback, das ich von den Unternehmen meist erhalten habe, lautet, „Wir würden Ihre Studierenden gern einstellen, weil wir ihnen ein Jahr in unserem Unternehmen gegeben haben, um ein Projekt durchzuführen, und sie alle wichtigen Aspekte unseres Unternehmens kennengelernt haben. Daher möchten wir ihnen wirklich eine Stelle anbieten“. Daher sind dies nur einige Teile des Programms aus akademischer Sicht, die wirklich wichtig zu erlernen sind, zum Beispiel wie stark industrieorientiert und spezialisiert es ist.  

Pharma Now: Ausgezeichnet. Ich halte dies für ein hervorragendes Programm, das Studierende für ihr zukünftiges Wachstum in Betracht ziehen sollten. Welche Hauptbotschaft haben Sie für Studierende, die eine Karriere in diesem Bereich anstreben?

Dr. Dua: Jeder Studierende hat seinen eigenen Weg. Jeder beginnt das erste Jahr Pharmazie mit der Vorstellung, Pharmazeut zu werden. Aber am Ende des Tages ist das nicht das Ende der Reise. Ein Pharmazeut kann Krankenhausapotheker, Apotheker in der Gemeinde oder in die Wissenschaft wechseln. Es gibt auch viel Möglichkeiten in der Forschung, aber hier sprechen wir von GMP.

In ganz Indien gibt es so viele Programme. Zum Beispiel Master in Quality Assurance und Quality Control, Master in Analytical Techniques und andere. Aber wenn Sie all diese Dinge wirklich unter einem Dach benötigen, nämlich GMP, ist unser Kurs ausgezeichnet. Sie müssen wirklich überlegen, wie Sie diese Ausbildung in Ihrer Karriere nutzen und Ihre berufliche Entwicklung vorantreiben können. Das beste Beispiel sind Regulatory Affairs. Man beginnt als Regulatory Affairs Coordinator, wird dann Regulatory Affairs Associate und schließlich Regulatory Affairs Manager, der die gesamte Branche betreut und Ihre Projekte registriert, um sie weltweit zu verkaufen. Ich wünsche daher allen Studierenden viel Erfolg für ihre Zukunft.

Pharma Now: Vielen Dank, dass Sie heute bei Pharma Now dabei waren, Dr. Dua.