Wie dieser Qualitätsleiter angeschlagene Pharma‑Standorte in global taugliche Anlagen verwandelte

Pharma Now: Herr Mahesh, willkommen in der Sendung. Vielen Dank, dass Sie sich die Zeit genommen haben, mit uns zu sprechen. Zunächst ist unser Publikum immer gespannt auf Erfahrungsberichte aus der Praxis. Sie haben jahrzehntelange Erfahrung, angefangen als Mikrobiologe und sind inzwischen als Leiter Qualität tätig. Beginnen wir mit Ihrem Werdegang. Wie haben Sie als Mikrobiologe begonnen und sind schließlich in die Pharmaindustrie gewechselt?

Herr Mahesh:  Es war eine sehr interessante Reise. Ich habe einen postgradualen Abschluss in Mikrobiologie und verfüge derzeit über zwei Jahrzehnte Berufserfahrung. Ich begann meine Laufbahn als Mikrobiologe, nachdem ich mein postgraduales Studium an der MDS University, Ajmer, mit Auszeichnung abgeschlossen hatte. Zunächst war mein Plan, eine akademische Laufbahn einzuschlagen, möglicherweise Dozent oder Professor zu werden und vielleicht sogar promovieren.

Ich ging an eines der Colleges und begann, sowohl Studierende im Bachelor- als auch im Masterstudium zu unterrichten. Während dieser Zeit kam ich mit einem Industriellen in Kontakt, der ebenfalls seine Laufbahn als Professor begonnen hatte, bevor er in die Pharmaindustrie wechselte. Er teilte mir seinen Werdegang mit und erklärte, wie er durch den Einstieg in die Industrie das Gefühl hatte, einen größeren Beitrag zum Leben der Menschen leisten zu können. Er war der Ansicht, dass wir durch die praktische Anwendung unseres theoretischen Wissens, insbesondere bei der Herstellung von Medikamenten, eine bedeutsamere Wirkung erzielen könnten.

Dieses Gespräch hinterließ einen starken Eindruck bei mir. Er war ebenfalls Mikrobiologe, und als er über das Potenzial sprach, durch Arzneimittel Leben zu beeinflussen, wurde ich inspiriert. Da entschied ich mich, als Mikrobiologe in die Pharmaindustrie einzusteigen.

Da ich einen postgradualen Abschluss in Mikrobiologie hatte, richtete ich zunächst das werkseigene Labor für Mikrobiologie und Qualitätskontrolle ein. Später erhielt ich ein Angebot von einer anderen Organisation, in der mir eine Position in der Abteilung Qualitätskontrolle angeboten wurde. Aufgrund meines Hintergrunds in der Mikrobiologie dachte ich daran, mein Fachwissen auch auf die chemische Seite der Qualitätskontrolle auszuweiten. Diese Erfahrung verschaffte mir erhebliche Einblicke.

Im Bestreben, mehr Verantwortung zu übernehmen und tieferes Wissen zu erlangen, wurde ich neugierig auf das, was in der Funktion Quality Assurance (QA) geschah. Ich beschloss, QA zu erkunden, und so wechselte ich dorthin. QA erwies sich als Kernfunktion, direkt an vorderster Front von behördlichen Inspektionen, Systemimplementierungen, dem Management von Non-Compliance-Fällen und der täglichen Fehlerbehebung und stellt letztlich die Einhaltung für Patienten sicher. Es war eine sehr interessante und bereichernde Reise.

Im Jahr 2007 trat ich Orchid Chemicals and Pharmaceuticals bei. Davor begann ich meine Karriere bei einem Unternehmen für Phytoextrakte und wechselte dann zu einem Biotech-Unternehmen, in dem wir Proteinmoleküle herstellten, darunter Insulin und Wachstumshormone. Orchid hingegen war ein chemisch ausgerichtetes Unternehmen, das auf API spezialisiert war, die Rohstoffe, die zur Herstellung von Arzneiformen verwendet werden.

Bei Orchid sammelte ich Erfahrung in der Quality Assurance und arbeitete in verschiedenen Bereichen wie IPQA, Validierungen und QMS. Zu diesem Zeitpunkt hatte ich bereits eine solide Grundlage in Qualitätskontrolle und Mikrobiologie.

Ich bekam die Möglichkeit, zu Cipla in Indore zu wechseln, wo ich Teil eines neuen Werks war. Es war eine großartige Lernmöglichkeit von Grund auf, von der Planung des Werks über die Inbetriebnahme und Qualifizierungen bis hin zur Einreichung für regulatorische Märkte. Dazu gehörte auch die Bewältigung von Pre-Approval-Inspektionen und die erfolgreiche Kommerzialisierung.

Später wechselte ich zu Mylan Laboratories, einem US-amerikanischen multinationalen Unternehmen. Zu dieser Zeit stand das Unternehmen aufgrund eines USFDA-Warning-Letters unter Beobachtung. Ich hatte die Gelegenheit, eng mit Beratern aus den USA zusammenzuarbeiten, und wir arbeiteten Hand in Hand an der Abhilfe. Schließlich wurde der Warning Letter erfolgreich aufgehoben.

Neben der Unterstützung der bestehenden Anlage bei Mylan leitete ich auch die Entwicklung einer neuen komplexen Injectable-Anlage. Nach Mylan erhielt ich im Februar 2017 ein Angebot von Sun Pharma. Dieses Werk hatte zu diesem Zeitpunkt ebenfalls mit einem USFDA-Warning-Letter zu kämpfen.

Während des Vorstellungsgesprächs fragte der Leiter Qualität, warum ich in einem Werk arbeiten wolle, das vor einer so ernsthaften Herausforderung stand. Ich sagte ihm, dass ich über einschlägige Erfahrungen verfüge und dieses Wissen sinnvoll einsetzen möchte. Ich trat dem Team bei, obwohl mir die Herausforderung bewusst war; der Recruiter hatte sie ebenfalls klar kommuniziert.

Als ich anfing, stellte das betroffene Werk nichts her. Im Fall eines Warning Letters steht der Standort unter enormem Druck. Bis die Compliance-Probleme behoben sind, wird die Herstellung für den US-Markt gestoppt, und der Standort ist faktisch auf einer schwarzen Liste.

Es war ein Berater im Werk stationiert, der jedes Dokument prüfte, bevor ein Batch freigegeben werden konnte. Wir führten ein vollständiges Remediationsprogramm durch, das die Überholung von Anlagengeräten, die Stärkung des Quality Management System, die Verbesserung der Change-Control-Verfahren und die Verfeinerung der Ermittlungsprozesse umfasste.

Aufgrund meines Hintergrunds als Lehrender übernahm ich auch die Rolle des Trainers. Ich schulte Ermittler und Qualitätsfreigabeberechtigte, um die Qualität der Untersuchungen zu verbessern. Wir hatten Probleme mit ein paar Produkten, die aufgrund von Qualitätsmängeln aus der Fertigung genommen worden waren. Daher arbeiteten wir mit dem F&E-Team zusammen, überarbeiteten die Methoden, verbesserten die Produkte und führten sie erfolgreich wieder ein.

Dann hatten wir die Verpflichtung, neue Einrichtungen einzurichten, da die alten gewisse Bedenken aufwiesen. Man vertraute mir eine der Anlagen an, und ich nutzte mein Wissen über den Aufbau von Einrichtungen, um diese Herausforderung anzunehmen. Es handelte sich um eine hochmoderne Anlage, in der wir Spitzentechnologien implementierten, einschließlich Isolator-basierter Systeme. Innerhalb eines festgelegten Zeitrahmens errichteten, inbetriebnahmen und qualifizierten wir die Anlage und produzierten Exhibit-Batches, die bei der FDA eingereicht wurden.

Anschließend gab es eine weitere Anlage mit Problemen. Auch diese war eine anspruchsvolle Anlage, ausgestattet mit Robotik- und Isolatorsystemen. Sie folgte dem „Plant-in-Plant“-Konzept, bei dem mehrere Produktionseinheiten innerhalb derselben Einrichtung betrieben werden.

Also habe ich diese Herausforderung angenommen, und nach Sun Pharma erhielt ich eine Chance bei Neprod Life Sciences. Ich leite zwei Standorte, einen mit Schwerpunkt Onkologie und das andere eine allgemeine Anlage. Ich führe die gesamte Qualitätsfunktion, einschließlich QA, QC und Mikrobiologie, mit einem Team von über 170 Personen.

Als ich anfing, standen wir vor einer großen Herausforderung, EU-Zulassungen zu erhalten, da wir hauptsächlich auf dem Inlandsmarkt tätig waren. Mit meiner Erfahrung, meinen Fähigkeiten und den engagierten Anstrengungen des Teams gelang es uns jedoch, die EU-Zulassung sowie mehrere andere wichtige behördliche Freigaben zu erreichen.

Solche Herausforderungen anzunehmen ist entscheidend. Oft zögern Menschen, sich schwierigen Situationen zu stellen. Wenn man jedoch wirklich wachsen will, muss man diese Herausforderungen annehmen. Jeder kann in einer stabilen, reibungslos laufenden Umgebung arbeiten, aber echtes Wachstum entsteht durch das Meistern von Widrigkeiten.

Pharma Now: Ich möchte wirklich noch einmal auf Ihre Erfahrung zurückkommen, eine Organisation aus einer kritischen Lage wieder in die Produktion zu führen. Bevor wir jedoch darauf eingehen: In Ihrer Vorstellung haben Sie sowohl QA als auch QC erwähnt. Könnten Sie für unser Publikum erklären, worin der Unterschied zwischen QA und QC besteht?

Mr. Mahesh: Quality Assurance, oder QA, bezieht sich darauf, die Qualität des Produkts durch vordefinierte Systeme und Praktiken sicherzustellen. In der Pharmaindustrie können wir nicht jede einzelne Einheit testen – wenn wir das täten, würde nichts auf den Markt gelangen. Stattdessen testen wir eine strategische, geschichtete Stichprobe: einige Fläschchen vom Anfang des Loses, einige vom Ende und andere in regelmäßigen Abständen dazwischen. Diese Stichprobe repräsentiert das gesamte Los.

Um diesen Ansatz zu rechtfertigen, verlangen die Aufsichtsbehörden von uns die Einhaltung von Good Manufacturing Practices (GMP). Dies sind die Bedingungen und Prozesse, denen wir entsprechen müssen, um die Gesamtqualität ohne umfassende Tests zu gewährleisten.

QA ist die Funktion, die das Qualitätssystem entwirft und pflegt, einschließlich aller GMP-Protokolle. Überwacht die Einhaltung, führt Lückenanalysen und interne Audits durch. Leitet Inspektionen und tritt mit den Aufsichtsbehörden in Austausch. Setzt Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen um, und berät bei der täglichen Problemlösung im Einklang mit den regulatorischen Anforderungen.

Kurz gesagt, QA baut den Rahmen auf, überwacht ihn und verbessert ihn kontinuierlich, um die Produktqualität unter GMP-Anforderungen zu garantieren.

Quality Control, oder QC, ist ein wesentlicher Bestandteil des gesamten Qualitätssystems, konzentriert sich jedoch stärker auf die operativen Aspekte, insbesondere auf die Prüfung des Produkts. Sobald ein Produkt hergestellt und von QA beprobt wurde, gelangt es zur Analyse an QC. Wenn die Herstellung der eine Teil ist, ist QC der andere, der sich dem Testen widmet. QC stellt sicher, dass das Produkt vor der Freigabe die geforderten Spezifikationen erfüllt.

QA wiederum beaufsichtigt und überprüft die Arbeit von QC und stellt sicher, dass Aufzeichnungen zeitgerecht, korrekt, vollständig, angemessen und konform mit validierten Bedingungen und regulatorischen Erwartungen sind.

Im Wesentlichen baut QA das Qualitätssystem auf und setzt es durch, während QC innerhalb dieses Systems das Produkt testet. QC selbst ist in zwei Hauptbereiche unterteilt: chemische Prüfungen und mikrobiologische Prüfungen. 

Pharma Now: Sie haben auch Warnschreiben angesprochen. Ich denke, darüber wird viel diskutiert. Sobald eine Organisation ein Warnschreiben erhält, habe ich gesehen, wie die Aktie auf und ab geht. Worum geht es bei Warnschreiben?

Mr. Mahesh: Wie besprochen gibt es Vorschriften verschiedener Regulierungsbehörden, die dafür verantwortlich sind sicherzustellen, dass die in ihren Ländern verwendeten Arzneimittel von ausreichender Qualität sind, für Patienten sicher sind und wirksam zur Behandlung beitragen. Diese Behörden erwarten, dass Patienten den beabsichtigten Nutzen von Arzneimitteln erhalten, ohne unerwartete oder schädliche Wirkungen.

Um dies sicherzustellen, gibt es etablierte Leitlinien wie GMP (Good Manufacturing Practices), GLP (Good Laboratory Practices), GDP (Good Distribution Practices) und gute Dokumentationspraktiken. Wenn wir diese Erwartungen nicht erfüllen, werden Aufsichtsbehörden wie die USFDA oder andere uns inspizieren und bewerten.

Inspektionen finden typischerweise während Erstzertifizierungen oder als Teil regelmäßiger Überwachungen statt, um zu bestätigen, ob wir das einhalten, was wir in unseren behördlichen Unterlagen angegeben haben. Wenn sie feststellen, dass wir die geforderten Standards nicht erfüllen, sprechen sie Beanstandungen aus. Beispielsweise stellt die USFDA ein sogenanntes Formular 483 aus, wenn sie Nichtkonformitäten feststellt. Dieses Dokument listet die während der Inspektion gemachten Beobachtungen auf.

Sobald ein Form 483 ausgestellt wird, erhält der Herstellungsstandort eine Frist, um mit Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen zu antworten. Findet die FDA diese Antworten zufriedenstellend, wird die Angelegenheit geschlossen und die Zulassung bleibt erhalten. Wenn die Antwort jedoch nicht angemessen ist oder deren Erwartungen nicht erfüllt, erlässt die FDA ein Warnschreiben. Dies ist ein ernstzunehmender Hinweis darauf, dass die Einrichtung dringend ihre Systeme verbessern muss.

Ein Warning Letter ist kein Verbot, signalisiert jedoch, dass weitere Maßnahmen folgen können, wenn keine Verbesserungen vorgenommen werden. Wenn die Mängel auch danach nicht behoben sind oder kritisch für die Patientensicherheit sind, kann die FDA eine FDA-Warnung aussprechen. Das bedeutet, dass Lieferungen aus dieser Einrichtung nicht mehr in die USA eingeführt werden dürfen und an der Grenze gestoppt werden. Verbessert sich die Situation weiterhin nicht und bestehen ernsthafte Risiken für die Patientengesundheit, ist die nächste Durchsetzungsstufe ein Einwilligungsdekret, bei dem es sich um eine rechtliche Vereinbarung und eine strafende Maßnahme gegen den Hersteller handelt. Es handelt sich also um eine schrittweise Eskalation. Bei ihrer Bewertung prüfen sie, ob wir die Anforderungen erfüllen.

Pharma Now: Mahesh, Sie sind schon immer als Krisenmanager bekannt gewesen. Für unser Publikum würde ich gern ein paar Ihrer Erfahrungen verstehen. Wenn Sie in ein sinkendes Schiff steigen und es völlig retten, wie sieht dieser Prozess aus?

Herr Mahesh: Tatsächlich bin das nicht nur ich, sondern das Team und das Management der Organisation, die das möglich machen. Was wir im Wesentlichen tun, ist, die Situation sorgfältig zu navigieren. Wir analysieren alles Zeile für Zeile, verstehen die regulatorischen Anforderungen und ziehen aus früheren Erfahrungen Schlüsse, um zu interpretieren, was die Aufsichtsbehörden wirklich erwarten.

Während meiner Zeit bei Cipla haben wir zum Beispiel eng mit einigen sehr angesehenen Beratern zusammengearbeitet. Sowohl bei Cipla als auch bei Mylan haben wir außerdem mit Lachman Consultants gearbeitet, die tiefgehendes Fachwissen in regulatorischer Wissenschaft und risikobasierter Entscheidungsfindung einbrachten.

All das half uns, ein solides Verständnis der Vorschriften und der dahinter stehenden Begründungen zu entwickeln. Dieses Verständnis ist entscheidend — nicht nur zu wissen, was zu tun ist, sondern auch, warum es auf diese Weise getan werden sollte. Das bildet die Grundlage für den Aufbau einer starken Compliance-Strategie, die tatsächlich funktioniert.

Pharma Now: Sie sind die Karriereleiter hinaufgestiegen, angefangen als Dozent, dann Eintritt in die Pharmaindustrie, Aufbau von Laboren und jetzt Führungskraft als Quality Head. Ich würde gern die Entwicklung Ihrer Rolle verstehen. Können Sie die wichtigsten Unterschiede in den Verantwortlichkeiten auf den jeweiligen Stufen erläutern?

Herr Mahesh: Ich hatte von Anfang an eine Lernhaltung. Es ging nie nur darum, die Arbeit um der Arbeit willen zu erledigen; es gab immer den Drang zu lernen und ein starkes Verantwortungsgefühl. Was auch immer ich tat, ich wollte es perfekt erledigen. Ich habe nie daran geglaubt, mich darauf zu verlassen, dass jemand anderes meine Arbeit prüft oder korrigiert. Es gab immer ein Gefühl von Ownership. Für mich geht es also um die Vollständigkeit der Arbeit und die Effektivität, mit der sie ausgeführt wird.always been a sense of ownership. So, for me, it’s about the completeness of the work and the effectiveness with which it’s done.

Pharma Now:Sie sprachen über Ownership, und ich glaube, das ist zu einem entscheidenden Begriff in heutigen Managementgesprächen geworden. Oft besteht der Eindruck, dass Ownership bei Fachkräften oder Teammitgliedern fehlt. Und ohne Ownership oder echte Leidenschaft für die Arbeit kann die Qualität nicht den Anforderungen entsprechen. Was denken Sie darüber?

Herr Mahesh:Genau. Ownership ist absolut unerlässlich. Wenn wir die Arbeit nicht selbst planen, wird es schwierig, sie zu managen. Oft gibt es Druck aus mehreren Richtungen und enge Zeitvorgaben. In solchen Situationen ist es wichtig, Aufgaben zu kategorisieren — was dringend und was wichtig ist — und entsprechend zu priorisieren. Wir müssen immer 100 % Einsatz in die Arbeit stecken und nach Perfektion streben. Gleichzeitig sollten wir die Einstellung haben, dass "Ich bin hierfür verantwortlich, ich bin für das Ergebnis rechenschaftspflichtig. Dieses Verantwortungsbewusstsein führt immer zu besseren Ergebnissen."

Pharma Now: Das ist ein guter Punkt. Dem stimme ich zu. Wie sieht Ihr Tag als Quality Head aus?

Herr Mahesh: Ja, das gehört zum Job. Es gibt regelmäßige Teammeetings, und am Ende des Tages ist unser Ziel, ein qualitativ hochwertiges Produkt zu liefern. Wir glauben, dass sowohl Qualität als auch Lieferbarkeit wichtig sind. Wenn Sie kein qualitativ hochwertiges Produkt liefern, hat die Lieferung keinen Sinn. Andererseits hilft es auch nicht, wenn Sie auf Qualität abzielen, aber keinen klaren Weg haben, diese rechtzeitig zu erreichen, denn der Patient wartet auf das Medikament.

Wir verfolgen also einen zeitgebundenen Ansatz. Als Team besprechen wir Produktionspläne, beginnend mit Jahresplänen, dann monatlich, wöchentlich und täglich. Gleichzeitig überprüfen wir laufende Qualitätsaspekte: welche Probleme auftreten, wie wir sie qualitätsorientiert beheben können und wie unsere Systeme durch Validierungsaktivitäten funktionieren. Wir bleiben außerdem über aufkommende Trends im Tagesbetrieb informiert.

Wir führen Shop-Floor-Runden durch, um ein reales Gefühl dafür zu bekommen, was vor Ort passiert, was sehr wichtig ist. Wir sprechen mit verschiedenen Abteilungen, treffen die Abteilungsleiter, was dem Team das Gefühl gibt, dass jemand nachsieht, dass sich jemand kümmert. Es gibt uns auch die Möglichkeit zu verstehen, wie jede Abteilung arbeitet und ob sie Unterstützung vom Management braucht, um ihre Herausforderungen zu lösen.

Pharma Now: Wie würden Sie Ihr Lernmantra beschreiben? Wie ist Ihr Lernstil? Wie halten Sie sich auf dem Laufenden? Was für eine Art von Person sind Sie? Sind Sie eher ein Bücherwurm?

Herr Mahesh: Jeder naturwissenschaftliche Studierende, insbesondere mit biologischem Hintergrund, strebt oft danach, Arzt zu werden oder ins medizinische Feld zu gehen. Ich hatte einen ähnlichen Plan. Letztlich bin ich jedoch in das Pharma-Geschäft übergegangen. Rückblickend war es keine vollkommen durchgeplante Entscheidung, in die Pharmaindustrie einzusteigen. Ich begann als Mikrobiologe, wollte zunächst Arzt werden, arbeitete dann als Dozent und wechselte später in die Pharmaindustrie.

Heute bin ich stolz. Ein Arzt kann das Leben einer Anzahl von Menschen beeinflussen — vielleicht in einem Dorf oder einer Stadt — aber die von uns hergestellten Medikamente beeinflussen Leben weltweit. Es erfüllt mich sehr, zu wissen, dass wir durch die Lieferung eines Qualitätsprodukts die Gesundheit von Millionen Menschen positiv beeinflussen.

Pharma Now: Hast du keine Angst, im Bereich Qualität zu arbeiten? Wir lesen viel darüber, dass Produkte Schaden verursachen, manche Arzneimittel nicht von guter Qualität sind und Schäden anrichten.

Mr. Mahesh: Das passiert in der Regel, wenn nur auf Produktion fokussiert wird, ohne Wissenschaft oder angemessenes Risikomanagement. Es gibt überhaupt keine Planung in Bezug auf Qualität. Wir folgen dem Konzept Qualität durch Design. Bei der Entwicklung eines Produkts konzentrieren wir uns sowohl auf die Sicherheit der Patienten als auch auf die Produktqualität. Wir berücksichtigen, wie sich das Produkt im Körper des Patienten verhalten wird, ob es von Nutzen sein wird und was potenziell schiefgehen könnte. Wir bewerten jeden Aspekt, von der Leistung des Produkts bis zu seiner Zusammensetzung. All diese Elemente werden gründlich bedacht und kontrolliert.

Pharma Now: Ich möchte zum Abschluss wirklich noch eine Botschaft von Ihnen an angehende Pharmazeuten, die eine Karriere in der Pharmaindustrie anstreben. Was wäre Ihr einprägsames Führungsmantra?

Mr. Mahesh: Ja. Wenn ich nur eine Sache sagen müsste, wäre es diese: Es ist nicht nur ein Job. Sie haben eine Verantwortung gegenüber so vielen Menschen, weil Sie das Leben von Millionen, sogar Milliarden, beeinflussen. Gehen Sie Ihrer Arbeit immer mit diesem Bewusstsein nach. Verstehen Sie die Wissenschaft, verstehen Sie die Risiken und geben Sie ehrlich Ihr 100%iges Engagement. Behandeln Sie es nicht wie eine weitere Aufgabe. Übernehmen Sie volle Verantwortung und Haftung. Diese Denkweise ist besonders wichtig, wenn Entscheidungen in Bezug auf Qualität getroffen werden.

Pharma Now: Wunderbar. Ich finde, das ist sehr gut gesagt. Das Wort „Ownership“, das Sie verwendet haben – es ist heutzutage so wichtig. Verantwortung übernehmen, Leidenschaft in die Arbeit stecken und sich auf die Qualität dessen konzentrieren, was man liefert, das macht wirklich den Unterschied. Ihre Erfahrung und Weisheit sind beeindruckend. Vielen Dank, dass Sie beigetragen und an der Sendung teilgenommen haben.

Mr. Mahesh: Vielen Dank, dass Sie mir diese Möglichkeit gegeben haben. Es war mir ein Vergnügen.