Novartis obtiene la aprobación de la EMA para Cosentyx en polimialgia reumática

Novartis ha obtenido la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para secukinumab (Cosentyx) en el tratamiento de la polimialgia reumática (PMR), una enfermedad inflamatoria crónica que afecta predominantemente a adultos mayores de 50 años y que, hasta ahora, se ha manejado casi exclusivamente con terapia a largo plazo con corticosteroides.

La aprobación marca un momento decisivo en reumatología. Durante más de medio siglo, los glucocorticoides como la prednisolona han sido el estándar de atención para la PMR, ofreciendo alivio sintomático pero con riesgos bien documentados que incluyen osteoporosis, diabetes, complicaciones cardiovasculares y supresión suprarrenal, riesgos que son particularmente pronunciados en la población anciana más afectada por la enfermedad.

Evidencia clínica que respalda la decisión

El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA basó su opinión positiva en datos del ensayo de fase III SEMAPHORE, que evaluó secukinumab frente a placebo en pacientes con PMR de nueva aparición o en recaída que recibían terapia de base con corticosteroides. El ensayo demostró que los pacientes tratados con secukinumab alcanzaron tasas significativamente mayores de remisión sostenida en comparación con los que recibieron placebo, al tiempo que permitió reducciones significativas en la exposición acumulada a corticosteroides, un criterio clínico crítico dado la carga de morbilidad relacionada con los esteroides en esta población.

La remisión sostenida, definida como la ausencia de brotes de la enfermedad junto con una reducción exitosa de los corticosteroides hasta dosis cero o casi cero, se logró en una proporción sustancialmente mayor de pacientes tratados con secukinumab. El perfil de seguridad observado en SEMAPHORE fue consistente con el perfil establecido de secukinumab en sus indicaciones aprobadas, sin identificarse nuevas señales de seguridad.

Una ampliación significativa del portafolio para Novartis

La aprobación en PMR añade una indicación estratégicamente importante a la ya extensa ficha de Cosentyx. Desde su aprobación inicial en 2015 para la psoriasis en placas, secukinumab ha acumulado aprobaciones para artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, espondiloartritis axial no radiográfica y artritis relacionada con entesitis. La PMR representa la primera indicación aprobada del medicamento en una enfermedad definida principalmente por inflamación musculoesquelética proximal y de grandes vasos en lugar de las vías de espondiloartropatía o psoriásicas que caracterizaron expansiones anteriores.

Para Novartis, las implicaciones comerciales son considerables. La PMR se encuentra entre las enfermedades reumáticas inflamatorias más comunes en adultos mayores de 50 años en Europa, con tasas de incidencia que aumentan drásticamente con la edad. Las estimaciones sugieren una prevalencia de aproximadamente 1 de cada 133 adultos mayores de 50 años en poblaciones del norte de Europa, lo que se traduce en una población de pacientes de varios cientos de miles solo en la UE. La mayoría de estos pacientes son actualmente atendidos en atención primaria o en consultas generales de reumatología con corticosteroides, y un subconjunto significativo experimenta enfermedad en recaída que requiere cursos prolongados de esteroides.

Atendiendo una necesidad no cubierta basada en la biología

La justificación para dirigir IL-17A en la PMR ha sido respaldada por investigación traslacional que demuestra una expresión elevada de IL-17A en biopsias de arteria temporal y en sangre periférica de pacientes con PMR, junto con evidencia de desregulación de respuestas inmunitarias innatas y adaptativas que involucran vías Th17. Mientras que la inhibición de IL-6 con tocilizumab ha mostrado actividad en la afección relacionada arteritis de células gigantes (GCA), el panorama inmunológico de la PMR, que comparte algunos pero no todos los rasgos patológicos con la GCA, sugería que el bloqueo de IL-17A podría ofrecer un mecanismo complementario o distinto de beneficio.

Los datos de SEMAPHORE parecen validar esta hipótesis a nivel clínico, aunque los reumatólogos estarán atentos a la evidencia del mundo real sobre qué subgrupos de pacientes obtienen el mayor beneficio, la secuenciación óptima con corticosteroides y la durabilidad a largo plazo de la remisión.

Consideraciones de fabricación y suministro

Secukinumab se fabrica en las instalaciones de productos biológicos de Novartis, y la compañía ha invertido sustancialmente en capacidad de producción para la molécula durante la última década en línea con su conjunto de indicaciones en expansión. No se espera que la aprobación en PMR genere restricciones de suministro a corto plazo, dado la infraestructura existente, aunque los equipos comerciales tendrán que abordar la base de prescriptores distinta para la PMR, que se inclina hacia reumatólogos generales y, en algunos mercados, médicos de atención primaria, en comparación con las redes de dermatología y reumatología especializada que históricamente han impulsado los volúmenes de Cosentyx.

Vía regulatoria y de acceso al mercado

Tras la opinión positiva del CHMP, la Comisión Europea emitió la aprobación formal, haciendo la indicación válida en todos los estados miembros de la UE. Las decisiones nacionales sobre reembolso seguirán calendarios específicos de cada país, y los organismos de evaluación de tecnologías sanitarias en mercados como Alemania, Francia y Reino Unido probablemente examinarán la relación coste-efectividad incremental de secukinumab en relación con el manejo continuado basado en corticosteroides, un comparador que, aunque está asociado con costos de morbilidad a largo plazo significativos, tiene un precio de adquisición muy bajo.

Novartis necesitará presentar un argumento económico convincente centrado en los beneficios ahorradores de esteroides, la reducción de las tasas de complicaciones y las mejoras en la calidad de vida para asegurar un reembolso amplio. Se espera que la compañía se involucre con los organismos HTA con datos de modelado a largo plazo basados tanto en el ensayo SEMAPHORE como en registros de complicaciones por corticosteroides del mundo real.

Implicaciones más amplias para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias

La aprobación tiene una importancia que va más allá de los intereses comerciales de Novartis. Señala una maduración más amplia del panorama de los biológicos en reumatología, donde afecciones que durante mucho tiempo se consideraron refractarias a la terapia dirigida, debido a su patología heterogénea o a que afectan predominantemente a poblaciones de edad avanzada, ceden cada vez más frente a intervenciones basadas en el mecanismo. Para los pacientes que han soportado años de efectos secundarios relacionados con esteroides con alternativas limitadas, la disponibilidad de un biológico aprobado representa un avance clínico significativo.

Se espera que las sociedades de reumatología de toda Europa actualicen las guías clínicas para incorporar secukinumab como una opción de tratamiento, probablemente posicionado para pacientes con PMR en recaída o refractaria, aquellos con alto riesgo de complicaciones relacionadas con esteroides o los que no pueden reducir con éxito los corticosteroides. El posicionamiento preciso dependerá de la especificidad del lenguaje de la etiqueta y de los resultados de las evaluaciones económicas en curso.

Para la industria farmacéutica en general, la aprobación para PMR refuerza el valor de perseguir expansiones de indicación en biológicos consolidados cuando convergen la justificación mecanicista y la necesidad no cubierta, una estrategia que sigue generando retornos significativos para las empresas dispuestas a invertir en ensayos en fases avanzadas en áreas de enfermedad desatendidas.